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Targeting Periplakin of Novel Benzenesulfonamides as Highly Selective Agonists for the Treatment of Vitiligo

白癜风 化学 药理学 皮肤病科 医学
作者
Hui Zhong,Panpan Li,Qiuming Yan,Yu Xia,Xin Zhang,Yifan Lai,Lianqing Li,Feifei Wang,Jing Shang,Xiaoming Zha
出处
期刊:Journal of Medicinal Chemistry [American Chemical Society]
卷期号:67 (21): 19323-19341
标识
DOI:10.1021/acs.jmedchem.4c01717
摘要

Vitiligo is the most common cause of depigmentation worldwide, with immunosuppressive treatments often being inefficient and prone to recurrence, making it essential to identify new therapeutic targets. Periplakin (PPL) has been identified and confirmed as a key factor in vitiligo-related depigmentation. Based on this, a series of selective PPL agonists, specifically benzenesulfonamides, have been developed. Among these, compound I-3 exhibits superior efficacy compared to ruxolitinib, the only FDA-approved treatment for vitiligo. I-3 has been shown to increase cAMP levels by regulating PPL, which enhances MITF expression, a key transcription factor in melanin biosynthesis. Additionally, I-3 promotes melanin production by regulating tryptophan metabolism. In summary, PPL is a promising drug target, and I-3 has strong potential for future treatment of vitiligo due to its high selectivity and favorable druggability.
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