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An Integrated Polymeric mRNA Vaccine without Inflammation Side Effects for Cellular Immunity Mediated Cancer Therapy

体内 促炎细胞因子 癌症 免疫系统 炎症 癌症免疫疗法 信使核糖核酸 免疫 全身给药 先天免疫系统 癌症研究 免疫学 免疫疗法 医学 生物 生物化学 内科学 生物技术 基因
作者
Pei Huang,Lingsheng Jiang,Hui Pan,Ling-Wen Ding,Bo Zhou,Mengyao Zhao,Jianhua Zou,Benhao Li,Meiwei Qi,Hongzhang Deng,Yongfeng Zhou,Xiaoyuan Chen
出处
期刊:Advanced Materials [Wiley]
卷期号:35 (3) 被引量:28
标识
DOI:10.1002/adma.202207471
摘要

Among the few available mRNA delivery vehicles, lipid nanoparticles (LNPs) are the most clinically advanced but they require cumbersome four components and suffer from inflammation-related side effects that should be minimized for safety. Yet, a certain level of proinflammatory responses and innate immune activation are required to evoke T-cell immunity for mRNA cancer vaccination. To address these issues and develop potent yet low-inflammatory mRNA cancer vaccine vectors, a series of alternating copolymers "PHTA" featured with ortho-hydroxy tertiary amine (HTA) repeating units for mRNA delivery is synthesized, which can play triple roles of condensing mRNA, enhancing the polymeric nanoparticle (PNP) stability, and prolonging circulation time. Unlike LNPs exhibiting high levels of inflammation, the PHTA-based PNPs show negligible inflammatory side effects in vivo. Importantly, the top candidate PHTA-C18 enables successful mRNA cancer vaccine delivery in vivo and leads to a robust CD8+ T cell mediated antitumor cellular immunity. Such PHTA-based integrated PNP provides a potential approach for establishing mRNA cancer vaccines with good inflammatory safety profiles.
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