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Evaluation of serum level of seven Sirtuins in Alzheimer’s Disease patients: Biomarker based on the Translational Research

生物标志物 疾病 转化研究 医学 阿尔茨海默病 内科学 肿瘤科 计算生物学 生物信息学 神经科学 生物 病理 遗传学
作者
Abhinay Kumar Singh,Rashmita Pradhan,Prasun Chatterjee,Sharmistha Dey
出处
期刊:Alzheimers & Dementia [Wiley]
卷期号:20 (S8)
标识
DOI:10.1002/alz.094968
摘要

Abstract Background Alzheimer’s disease (AD) is the most prevalent neurodegenerative disorder. Dysfunction of mitochondria and oxidative stress are known to aggravate the disease pathology. Sirtuins, NAD‐dependent deacetylases, have a well‐defined role in this pathway and thus can serve as a potential biomarker for the early detection of the disease. Method This study evaluated the level of serum Sirtuins (SIRT1–SIRT7) in three study groups: AD, mild cognitive impairment (MCI) and geriatric control (GC) by the label free surface plasmon resonance (SPR) technology and was further validated by the Western blot experiment. ROC analysis was performed to differentiate the study group based on the concentration of serum SIRT proteins. Result Out of seven Sirtuins, serum level of SIRT1, SIRT3 and SIRT6 (mean ± SD) were significantly decreased in AD (1.65 ± 0.56, 3.15 ± 0.28, 3.36 ± 0.32 ng/μl), compared to MCI (2.17 ± 0.39, 3.60 ± 0.51, 3.73 ± 0.48 ng/μl) and GC (2.84 ± 0.47, 4.55 ± 0.48, 4.65 ± 0.55 ng/μl). ROC analysis showed the cut‐off value with high sensitivity and specificity for cognitive impairment (AD and MCI). The concentration declined significantly with the disease progression. No specific difference was observed in the case of other SIRTs between the study groups. Conclusion This study for the first time reports the concentration of all seven Sirtuins in serum of AD and MCI patients and reveals an inverse relationship between serum level of SIRT1, SIRT3 and SIRT6 and AD. The cut‐off values with sensitivity and specificity shows the clinical relevance of SIRT3 and SIRT6 as serum protein markers for AD.
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