Checkpointinhibitoren beim kolorektalen Karzinom – eine neue Ära?

Checkpoint-inhibitors have shown high response rates in some tumours such as melanomas.This article describes the data concerning the efficacy of checkpoint inhibitors in patients with colorectal cancer (CRC).Efficacy for the use of checkpoint inhibitors in CRC has only been shown for tumours with high microsatellite instability (MSI-H) or a deficient mismatch repair system (dMMR). The proportion of patients with MSI-H/dMMR cancers is 10-12% in colon cancers and 3% in rectal cancers. In cohort studies with patients that had progressed under at least one chemotherapy a response rate of 33% could be shown for pembrolizumab and 65% for the combination nivolumab and ipilimumab. In many patients the response was long-lasting. After 2 years between 55 and 75% of patients were still alive. In a randomized study comparing first-line therapy with pembrolizumab and chemotherapy progression-free survival was much longer for the pembrolizumab group (16.5 vs. 8.2 months). In a small series of patients with MSI-H/dMMR rectal cancers treatment with dostarlimab resulted in complete remission in all patients with no regrowth during an admittedly short follow-up. A series of patients with locally advanced MSI-H/dMMR colon cancers showed a treatment response in nearly all patients with 67% experiencing complete remission. In patients with microsatellite-stable (MSS) cancers checkpoint inhibitors showed no effect, the combination with chemotherapy at most a modest effect.Checkpoint inhibitors are the first-choice palliative treatment in patients with MSI-H/dMMR CRC and have replaced chemotherapy as the first option. Early data show a high response rate for the neoadjuvant treatment of MSI-H/dMMR rectal and colon cancers.HINTERGRUND: Checkpointinhibitoren haben bei einigen Tumorentitäten, wie Melanomen, ein sehr gutes Therapieansprechen gezeigt. ZIEL DER ÜBERSICHT: Im vorliegenden Beitrag werden die Daten zum Einsatz von Checkpointinhibitoren beim kolorektalen Karzinom (KRK) beschrieben.Ein klarer Nutzen von Checkpointinhibitoren beim KRK konnte nur für Patienten mit KRK und hochgradiger Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) bzw. defizientem Mismatch-Reparatur-Gen (dMMR) gezeigt werden. Der Anteil an MSI-H/dMMR-Karzinomen beträgt bei Kolonkarzinomen etwa 10–12 %, bei Rektumkarzinomen etwa 3 %. In Kohortenstudien konnte bei Patienten mit MSI-H/dMMR-KRK nach Progress unter Chemotherapie für Pembrolizumab eine Ansprechrate von 33 %, für die Kombination aus Nivolumab und Ipilimumab eine Ansprechrate von 65 % gezeigt werden – mit langfristigem Ansprechen. Nach 2 Jahren waren noch 55–75 % der Patienten am Leben. In einer randomisierten Vergleichsstudie zur Erstlinientherapie war das progressionsfreie Überleben unter einer Therapie mit Pembrolizumab deutlich höher als unter einer Chemotherapie (16,5 vs. 8,2 Monate). Eine kleine Fallserie von Patienten mit MSI-H/dMMR-Rektumkarzinomen zeigte bei allen Patienten unter Dostarlimab eine vollständige Remission ohne Hinweis auf ein Rezidiv innerhalb eines allerdings kurzen Follow-ups. Auch für das lokal fortgeschrittene MSI-H/dMMR-Kolonkarzinom konnte in einer Fallserie bei nahezu allen Patienten ein Ansprechen des Tumors nachgewiesen werden, bei 67 % sogar eine Vollremission des Primärtumors. Bei mikrosatellitenstabilen (MSS) Karzinomen hat die Monotherapie mit Checkpointinhibitoren keine Wirksamkeit, die Hinzunahme zu einer Chemotherapie einen allenfalls geringen Nutzen.Checkpointinhibitoren sind in der palliativen Situation bei Patienten mit MSI-H/dMMR-KRK die Therapeutika der Wahl und haben die Chemotherapie abgelöst. Erste Daten zeigen hohe Ansprechraten im Rahmen einer neoadjuvanten Therapie beim MSI-H/dMMR-Rektumkarzinom und Kolonkarzinom.