Structural and functional insights into a novel pre-clinical-stage antibody targeting IL-17A for treatment of autoimmune diseases

白细胞介素17 单克隆抗体 抗体 免疫学 银屑病 医学 免疫系统 细胞因子 炎症 白细胞介素23
作者
Jin-Gen Xu,Huifeng Jia,Shi Chen,Jingyue Xu,Yifan Zhan,Haijia Yu,Wei Wang,Xi Kang,Xiaopei Cui,Yujie Feng,Xiaofang Chen,Wei Xu,Pan Xianfei,Xiaoyue Wei,Hui Li,Yanting Wang,Simin Xia,Xiaoyan Liu,Lixiang Yang,Yang He,Xiangyang Zhu
出处
期刊:International Journal of Biological Macromolecules [Elsevier BV]
卷期号:202: 529-538 被引量:5
标识
DOI:10.1016/j.ijbiomac.2022.01.119
摘要

The pro-inflammatory cytokine interleukin-17A (IL-17A) is a key driver of multiple inflammatory and immune disorders. Therapeutic antibodies targeting IL-17A have been proven effective in treating patients with these diseases; however, large variations in clinical outcomes have been observed with different antibodies. In this study, we developed HB0017, a novel monoclonal antibody that targets human IL-17A. HB0017 specifically and strongly bound to human, cynomolgus monkey, and mouse IL-17A at the physiological interface with the IL-17A receptor. In human and monkey cells, HB0017 potently antagonized the functions of IL-17A through competitive binding. HB0017 functioned equivalently to that of clinically approved antibodies in terms of therapeutic efficacy for inflammatory disorders and psoriasis in a mouse model. The results indicate that HB0017 may be an alternative biological therapy for treating patients with inflammation and autoimmune diseases.
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