NADase CD38 is a key determinant of ovarian aging

卵巢 NAD+激酶 CD38 生物 卵泡期 生育率 转录组 男科 基因表达 基因 内科学 细胞生物学 内分泌学 医学 遗传学 干细胞 川地34 环境卫生 生物化学 人口
作者
Qingling Yang,Wenhui Chen,Luping Cong,Mengchen Wang,Hui Li,Huan Wang,Xiaoyan Luo,Jing Zhu,Xinxin Zeng,Zhenye Zhu,Yining Xu,M. Lei,Yanqing Zhao,Chenlu Wei,Yingpu Sun
出处
期刊:Nature Aging 卷期号:4 (1): 110-128 被引量:10
标识
DOI:10.1038/s43587-023-00532-9
摘要

Abstract The ovary ages earlier than most other tissues, yet the underlying mechanisms remain elusive. Here a comprehensive analysis of transcriptomic landscapes in different organs in young and middle-aged mice revealed that the ovaries showed earlier expression of age-associated genes, identifying increased NADase CD38 expression and decreased NAD + levels in the ovary of middle-aged mice. Bulk and single-cell RNA sequencing revealed that CD38 deletion mitigated ovarian aging, preserving fertility and follicle reserve in aged mice by countering age-related gene expression changes and intercellular communication alterations. Mechanistically, the earlier onset of inflammation induced higher expression levels of CD38 and decreased NAD + levels in the ovary, thereby accelerating ovarian aging. Consistently, pharmacological inhibition of CD38 enhanced fertility in middle-aged mice. Our findings revealed the mechanisms underlying the earlier aging of the ovary relative to other organs, providing a potential therapeutic target for ameliorating age-related female infertility.
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