Metal‐DNA Nanocomplexes Enhance Chemo‐dynamic Therapy by Inhibiting Autophagy‐Mediated Resistance

自噬 ATG5型 DNA损伤 癌症研究 化学 程序性细胞死亡 脱氧核酶 癌细胞 体外 体内 细胞凋亡 细胞生物学 癌症 DNA 生物 医学 生物化学 内科学 生物技术
作者
Chao Gu,Xueliang Li,Liting Luo,Jingqi Chen,Xiao Zhang,Ganghui Chen,Xin Huang,Li Yu,Qian Chen,Yu Yang,Yang Yang
出处
期刊:Angewandte Chemie [Wiley]
卷期号:62 (50) 被引量:1
标识
DOI:10.1002/anie.202307020
摘要

Chemo-dynamic therapy (CDT) based on the Fenton or Fenton-like reaction has emerged as a promising approach for cancer treatment. However, autophagy-mediated self-protection mechanisms of cancer cells pose a significant challenge to the efficacy of CDT. Herein, we developed metal-DNA nanocomplexes (DACs-Mn) to enhance CDT via DNAzyme inhibition of autophagy. Specifically, Mn-based catalyst in DACs-Mn was used to generate highly hydroxyl radicals (⋅OH) that kill cancer cells, while the ATG5 DNAzyme incorporated into DACs-Mn inhibited the expression of autophagy-associated proteins, thereby improving the efficacy of CDT. By disrupting the self-protective pathway of cells under severe oxidative stress, this novel approach of DACs-Mn was found to synergistically enhance CDT in both in vitro and in vivo models, effectively amplifying tumor-specific oxidative damage. Notably, the Metal-DNA nanocomplexes can also induce immunogenic cell death (ICD), thereby inhibiting tumor metastasis. Specifically, in a bilateral tumor model in mice, the combined approach of CDT and autophagy inhibition followed by immune checkpoint blockade therapy shown significant potential as a novel and effective treatment modality for primary and metastatic tumors.
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