Protein arginine methyltransferase 2 (PRMT2) promotes dextran sulfate sodium‐induced colitis by inhibiting the SOCS3 promoter via histone H3R8 asymmetric dimethylation

结肠炎 癌症研究 生物 SOCS3 促炎细胞因子 车站3 分子生物学 化学 免疫学 细胞生物学 炎症 信号转导
作者
Jiahong Li,Xiaohua Pan,Zhengnan Ren,Binbin Li,He Liu,Chengfei Wu,Xiaoliang Dong,Paul De Vos,Li‐Long Pan,Jia Sun
出处
期刊:British Journal of Pharmacology [Wiley]
卷期号:179 (1): 141-158 被引量:15
标识
DOI:10.1111/bph.15695
摘要

There is emerging evidence for a critical role for epigenetic modifiers in the development of inflammatory bowel disease (IBD). Protein arginine methyltransferase 2 (PRMT2) is responsible for the methylation of arginine residues on histones and targets transcription factors involved in many cellular processes, including gene transcription, mRNA splicing, cell proliferation, and cell differentiation. In this study, the role and underlying mechanisms of PRMT2 in colitis were studied.A mouse dextran sulfate sodium (DSS)-induced experimental colitis model was used to study PRMT2 in colitis. Lentivirus-induced PRMT2 silencing or overexpression in vivo was applied to address the role of PRMT2 in colitis. Detailed western blot and expression analysis were done to understand epigenetic changes induced by PRMT2 in colitis.PRMT2 is highly expressed in inflammatory bowel disease patients, in inflamed murine colon and in TNF-α stimulated murine gut epithelial cells. PRMT2 overexpression aggravates, while knockdown alleviates DSS-induced colitis, suggesting that PRMT2 is a pivotal mediator of colitis in mice. Mechanistically, PRMT2 mediates colitis by increasing repressive histone mark H3R8 asymmetric methylation (H3R8me2a) at the promoter region of the suppressor of cytokine signalling 3 promoter (SOCS3). Resultant inhibition of SOCS3 expression and inhibition of SOCS3-mediated degradation of TNF receptor associated factor 5 (TRAF5) via ubiquitination led to elevated TRAF5 expression and TRAF5-mediated downstream NF-κB/MAPK activation.Our study demonstrates that PRMT2 acts as a transcriptional co-activator for proinflammatory genes during colitis. Hence, targeting PRMT2 may provide a novel therapeutic approach for colitis.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
1秒前
mike2012完成签到 ,获得积分10
4秒前
6秒前
开放道天发布了新的文献求助10
7秒前
赛赛完成签到 ,获得积分10
8秒前
foyefeng完成签到,获得积分10
13秒前
哈哈哈哈嘻嘻嘻完成签到 ,获得积分10
21秒前
木槿花难开完成签到,获得积分10
21秒前
雪山飞龙完成签到,获得积分10
22秒前
我是老大应助开放道天采纳,获得10
26秒前
Xzmmmm完成签到,获得积分10
29秒前
优秀的牛青完成签到 ,获得积分10
29秒前
XDM完成签到 ,获得积分10
30秒前
第3行星完成签到 ,获得积分10
35秒前
刻苦的新烟完成签到 ,获得积分10
36秒前
haochi完成签到,获得积分10
36秒前
胡萝卜佳完成签到 ,获得积分10
38秒前
啦啦啦完成签到,获得积分10
39秒前
CCsouljump完成签到 ,获得积分10
39秒前
daisy完成签到 ,获得积分10
40秒前
小静完成签到 ,获得积分10
41秒前
丰富梦容完成签到 ,获得积分20
41秒前
开放道天完成签到 ,获得积分10
42秒前
CipherSage应助科研通管家采纳,获得10
46秒前
微雨若,,完成签到 ,获得积分10
49秒前
纯真追命完成签到 ,获得积分10
53秒前
Dawn完成签到 ,获得积分10
1分钟前
杨永佳666完成签到 ,获得积分10
1分钟前
烟花应助小雷采纳,获得10
1分钟前
pphss发布了新的文献求助30
1分钟前
neilphilosci完成签到 ,获得积分10
1分钟前
2024kyt完成签到 ,获得积分10
1分钟前
胖胖橘完成签到 ,获得积分10
1分钟前
一缕轻曲挽南墙完成签到 ,获得积分10
1分钟前
汉堡包应助聪明安筠采纳,获得10
1分钟前
啦啦啦完成签到 ,获得积分10
1分钟前
潇湘完成签到 ,获得积分10
1分钟前
看见了紫荆花完成签到 ,获得积分10
1分钟前
临风浩歌完成签到 ,获得积分10
1分钟前
ghost完成签到 ,获得积分10
1分钟前
高分求助中
좌파는 어떻게 좌파가 됐나:한국 급진노동운동의 형성과 궤적 2500
Sustainability in Tides Chemistry 1500
TM 5-855-1(Fundamentals of protective design for conventional weapons) 1000
Cognitive linguistics critical concepts in linguistics 800
Threaded Harmony: A Sustainable Approach to Fashion 799
Livre et militantisme : La Cité éditeur 1958-1967 500
氟盐冷却高温堆非能动余热排出性能及安全分析研究 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3052652
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2709874
关于积分的说明 7418267
捐赠科研通 2354453
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1246090
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 605951
版权声明 595921