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Cytolytic CD8 + T cells infiltrate germinal centers to limit ongoing HIV replication in spontaneous controller lymph nodes

细胞毒性T细胞 生物 生发中心 颗粒酶 颗粒酶B CD8型 抗原 白细胞介素21 免疫学 抗原提呈细胞 穿孔素 T细胞 病毒学 免疫系统 抗体 B细胞 体外 生物化学
作者
David R. Collins,Julia Hitschfel,Jonathan M. Urbach,Geetha Mylvaganam,Ngoc L. Ly,Umar Arshad,Zachary J. Racenet,Adrienne G. Yanez,Thomas Diefenbach,Bruce D. Walker
出处
期刊:Science immunology [American Association for the Advancement of Science]
卷期号:8 (83) 被引量:25
标识
DOI:10.1126/sciimmunol.ade5872
摘要

Follicular CD8+ T cells (fCD8) mediate surveillance in lymph node (LN) germinal centers against lymphotropic infections and cancers, but the precise mechanisms by which these cells mediate immune control remain incompletely resolved. To address this, we investigated functionality, clonotypic compartmentalization, spatial localization, phenotypic characteristics, and transcriptional profiles of LN-resident virus-specific CD8+ T cells in persons who control HIV without medications. Antigen-induced proliferative and cytolytic potential consistently distinguished spontaneous controllers from noncontrollers. T cell receptor analysis revealed complete clonotypic overlap between peripheral and LN-resident HIV-specific CD8+ T cells. Transcriptional analysis of LN CD8+ T cells revealed gene signatures of inflammatory chemotaxis and antigen-induced effector function. In HIV controllers, the cytotoxic effectors perforin and granzyme B were elevated among virus-specific CXCR5+ fCD8s proximate to foci of HIV RNA within germinal centers. These results provide evidence consistent with cytolytic control of lymphotropic infection supported by inflammatory recruitment, antigen-specific proliferation, and cytotoxicity of fCD8s.
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