HPLC法分离18α-、18β-甘草酸并用于甘草酸类产品的质量控制

目的：建立能有效分离18α-、18β-甘草酸的高效液相色谱方法并用于甘草酸二铵原料及制剂产品中异构体组成及相关杂质的控制。方法：采用C18色谱柱（4.6mm×250mm,5μm）,以0.1mol·L-1高氯酸铵溶液（用氨水调节pH至8.0）-甲醇（48∶52）为流动相,检测波长250nm,柱温50℃,流速0.8mL·min-1。结果：18β-甘草酸与18α-甘草酸分离度不小于1.2,方法耐用性好;测得国内1个厂家3批甘草酸二铵原料及2个厂家各3批甘草酸二铵注射液中甘草酸二铵均为18α-、18β-2种构型的混合物,以18α-构型为主,18β-构型含量分别为27.4%～28.5%,27.2%～29.3%,20.4%～20.7%;样品中均存在EP5.0甘草酸单铵药品标准中收载的杂质A,发现杂质A也存在18α-、18β-2种构型,在上述色谱条件下得到有效分离。结论：甘草酸二铵产品为18α-、18β-两种构型的混合物,而国内现有药品标准方法不能分离18α-、18β-甘草酸,可采用本文中方法对其构型组成及相关杂质加以合理控制。