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Maackiain suppresses the development of cervical cancer via AMPK priming autophagy

自噬 安普克 PI3K/AKT/mTOR通路 宫颈癌 癌症研究 癌症 赫拉 医学 细胞凋亡 癌细胞 免疫印迹 激酶 药理学 蛋白激酶A 化学 细胞 内科学 生物 细胞生物学 基因 生物化学
作者
Juan He,Lan Xiang,Tong Zhu,Haiyan Wang,Yurong Huang,Hui Li,Chenggui Miao,Yuehong Zhuang,Yukun Cao
出处
期刊:Journal of Pharmacy and Pharmacology [Oxford University Press]
标识
DOI:10.1093/jpp/rgad100
摘要

Abstract Background Maackiain (Mac), a flavonoid analog isolated from Sophora flavescens, exhibits neuroprotective, anti-allergic, anti-inflammatory, and pro-apoptotic effects. It is not clear whether Mac has a therapeutic effect on cervical cancer. Method In this work, we used RT-qPCR, western blot, immunofluorescence, and related methods to detect the therapeutic mechanism of Mac for cervical cancer. Results We demonstrated that Mac significantly inhibited the proliferation, migration, and invasion of human cervical cancer cell lines HeLa and SiHa. And, Mac enhanced the pro-apoptotic effects of cisplatin in treating cervical cancer cells. Mac has shown good efficacy in treating cervical cancer. Furthermore, Mac inhibited the mammalian target of the rapamycin (mTOR) pathway, thereby inducing autophagy in cervical cancer cells. The regulation of mTOR/autophagy pathway by Mac relied on the activation of AMP-activated protein kinase (AMPK), and the inhibition of the AMPK reversed the Mac’s anti-cervical cancer activity. In addition, experimental study of Mac in mouse xenograft tumor model further confirmed its good anti-cervical cancer activity. Conclusion Mac inhibits human cervical cancer by activating the AMPK/mTOR/autophagy pathway, indicating that it is a potential natural compound for the treatment of cervical cancer. This study also provides a feasible molecular mechanism for the treatment of cervical cancer.
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