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Novel ATR/PARP1 Dual Inhibitors Demonstrate Synergistic Antitumor Efficacy in Triple‐Negative Breast Cancer Models

三阴性乳腺癌 癌症 癌症研究 PARP1 乳腺癌 对偶(语法数字) 医学 药理学 化学 内科学 生物化学 聚ADP核糖聚合酶 聚合酶 文学类 艺术
作者
Yuan Gao,Jiawei Zhou,Chenchen Wang,Zong‐Hao Wang,Nian‐Dong Mao,Ming He,Pengpeng Zhang,Huang Ping,G.H. Ye,Yuqing Zhang,Feng‐Hui Tang,Hang Zhang,Tian Xie,Xiang‐Yang Ye
出处
期刊:Advanced Science [Wiley]
卷期号:12 (29): e01916-e01916 被引量:10
标识
DOI:10.1002/advs.202501916
摘要

: 0.38 nM) inhibition. B8 effectively reduced cell viability, induced apoptosis, and caused G2/M cell cycle arrest in TNBC cells. Additionally, B8 significantly impaired TNBC colony formation, migration, and invasion. Mechanistically, B8 induces DNA damage, evidenced by increased γH2AX levels. In in vivo studies, B8 suppressed tumor growth more effectively than the combination in MDA-MB-468 xenografted mice, with no significant body weight loss. B8 also enhanced γH2AX expression in tumor tissues. These findings confirm the synergistic effects of ATR/PARP1 co-inhibition and highlight the potential of this novel inhibitor class for TNBC therapy.
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