m6A regulator-mediated methylation modification patterns and characteristics of immunity and stemness in low-grade glioma

免疫系统 胶质瘤 生物 表观遗传学 免疫疗法 免疫 甲基化 癌症研究 计算生物学 DNA甲基化 免疫学 基因表达 基因 遗传学
作者
Jianyang Du,Hyeonso Ji,Shuai Ma,Jiaqi Jin,Shan Mi,Kuiyuan Hou,Jia-Wei Dong,Fang Wang,Chaochao Zhang,Yuan Li,Shaoshan Hu
出处
期刊:Briefings in Bioinformatics [Oxford University Press]
卷期号:22 (5) 被引量:47
标识
DOI:10.1093/bib/bbab013
摘要

m6A RNA methylation is an emerging epigenetic modification, and its potential role in immunity and stemness remains unknown. Based on 17 widely recognized m6A regulators, the m6A modification patterns and corresponding characteristics of immune infiltration and stemness of 1152 low-grade glioma samples were comprehensively analyzed. Machine-learning strategies for constructing m6AScores were trained to quantify the m6A modification patterns of individual samples. Here, we reveal a significant correlation between the multi-omics data of regulators and clinicopathological parameters. We identified two distinct m6A modification patterns (an immune-activated differentiation pattern and an immune-desert dedifferentiation pattern) and four regulatory patterns of m6A methylation on immunity and stemness. We show that the m6AScores can predict the molecular subtype of low-grade glioma, the abundance of immune infiltration, the enrichment of signaling pathways, gene variation and prognosis. The concentration of high immunogenicity and clinical benefits in the low-m6AScore group confirmed the sensitive response to radio-chemotherapy and immunotherapy in patients with high-m6AScore. The results of the pan-cancer analyses illustrate the significant correlation between m6AScore and clinical outcome, the burden of neoepitope, immune infiltration and stemness. The assessment of individual tumor m6A modification patterns will guide us in improving treatment strategies and developing objective diagnostic tools.

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