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Huangqin Qingre Qubi Capsule inhibits RA pathology by binding FZD8 and further inhibiting the activity of Wnt/β-catenin signaling pathway

Wnt信号通路 黄芩 MMP3型 药理学 信号转导 化学 炎症 黄芩苷 免疫印迹 连环素 传统医学 医学 生物化学 中医药 免疫学 基因表达 病理 替代医学 基因 高效液相色谱法 色谱法
作者
Wanwan Zhou,Yuting Wang,Yurong Huang,Jian Liu,Chenglong Cheng,Qiuyun Xue,Xiao Wang,Jun Chang,Chenggui Miao
出处
期刊:Journal of Ethnopharmacology [Elsevier]
卷期号:302: 115886-115886 被引量:4
标识
DOI:10.1016/j.jep.2022.115886
摘要

Huangqin Qingre Qubi Capsule (HQC) is a Chinese herbal compound for the treatment of rheumatoid arthritis (RA), which is made from dry roots of Scutellaria baicalensis Georgi, dry mature seeds of Gardenia jasminoides J.Ellis, dry and mature seeds of Coix lacryma-jobi var. stenocarpa Oliv., dry mature seeds of Amygdalus persica L. and roots and rhizomes of Clematis chinensis Osbeck in the proportion of 10:9:30:5:10. HQC has a significant effect in clinical treatment of RA, which can inhibit RA inflammation, improve oxidative stress state, and effectively relieve symptoms of RA patients.The anti-arthritis effect of HQC and its mechanism, especially whether it improves RA through FZD8-Wnt/β-catenin signal axis, were studied using adjuvant arthritis (AA) rats and FLS from RA patients.Real time qPCR (RT-qPCR), Western blot (WB), confocal microscopy and other molecular biological methods were used to study the anti-RA effect of HQC and its mechanism.The expression of FZD8 was significantly up-regulated in synovium and FLS of AA rats and RA FLS. FZD8 significantly activated the Wnt/β-catenin signaling pathway, promoted abnormal proliferation of FLS, increased the levels of inflammatory factors IL-1β, IL-6 and IL-8, and significantly increased the expression of matrix metalloproteinase 3 (MMP3) and fibronectin. HQC has significant therapeutic effect on AA rats. Molecular docking and molecular dynamics showed that HQC had a good binding ability with FZD8. We also confirmed that HQC inhibited Wnt/β-catenin signaling pathway by binding FZD8, and reduced the levels of the above inflammatory factors and pathological genes of RA.The expression of FZD8 is significantly increased in AA rats and FLS from RA patients. Clarify that HQC improves RA through the FZD8-Wnt/β-catenin signal axis, provide a clear therapeutic mechanism for HQC to improve RA, and also provide a basis for clinical promotion of HQC.
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