A marine microbiome antifungal targets urgent-threat drug-resistant fungi

金念珠菌 抗真菌 微生物群 生物 行动方式 抗真菌药 药品 抗真菌药 计算生物学 微生物学 药理学 生物信息学 生态学
作者
Fan Zhang,Miao Zhao,Doug R. Braun,Spencer S. Ericksen,Jeff S. Piotrowski,Justin Nelson,Jian Peng,Gene E. Ananiev,Shaurya Chanana,Kenneth J. Barns,Jen Fossen,Hiram Sánchez,Marc G. Chevrette,Ilia A. Guzei,Changgui Zhao,Le Guo,Weiping Tang,Cameron R. Currie,Scott R. Rajski,Anjon Audhya
出处
期刊:Science [American Association for the Advancement of Science]
卷期号:370 (6519): 974-978 被引量:166
标识
DOI:10.1126/science.abd6919
摘要

New antifungal drugs are urgently needed to address the emergence and transcontinental spread of fungal infectious diseases, such as pandrug-resistant Candida auris. Leveraging the microbiomes of marine animals and cutting-edge metabolomics and genomic tools, we identified encouraging lead antifungal molecules with in vivo efficacy. The most promising lead, turbinmicin, displays potent in vitro and mouse-model efficacy toward multiple-drug-resistant fungal pathogens, exhibits a wide safety index, and functions through a fungal-specific mode of action, targeting Sec14 of the vesicular trafficking pathway. The efficacy, safety, and mode of action distinct from other antifungal drugs make turbinmicin a highly promising antifungal drug lead to help address devastating global fungal pathogens such as C. auris.
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