Effect of the proton pump inhibitor esomeprazole on the systemic exposure of capecitabine: results of a randomized crossover trial

埃索美拉唑 卡培他滨 质子抑制剂泵 交叉研究 内科学 医学 相伴的 胃肠病学 随机化 药理学
作者
Leni van Doorn,Niels Heersche,Femke M. de Man,Peter de Bruijn,Ivo Bijl,Esther Oomen-de Hoop,Ferry A.L.M. Eskens,Ate van der Gaast,Ron H.J. Mathijssen,Sander Bins
出处
期刊:Clinical Pharmacology & Therapeutics [Wiley]
标识
DOI:10.1002/cpt.2444
摘要

Retrospective data suggest that gastric acid reduction by proton pump inhibitors (PPIs) impairs the dissolution and subsequent absorption of capecitabine, and thus potentially reduces the capecitabine exposure. Therefore, we examined prospectively the effect of esomeprazole on the pharmacokinetics of capecitabine. In this randomized crossover study, patients with cancer were assigned to 2 sequence groups, each consisting of 3 phases: capecitabine with esomeprazole administration 3 hours before (phase A), capecitabine alone (phase B), and capecitabine concomitant with cola and esomeprazole co-administration 3 hours before (phase C). The primary end point was the relative difference (RD) in exposure to capecitabine assessed by the area under the plasma concentration-time curve from zero to infinity (AUC0-inf ) and analyzed by a linear mixed effect model. Twenty-two evaluable patients were included in the analysis. After esomeprazole, there was a 18.9% increase in AUC0-inf of capecitabine (95% confidence interval (CI) -10.0% to 57.0%, P = 0.36). In addition, capecitabine half-life was significantly longer after esomeprazole (median 0.63 hours vs. 0.46 hours, P = 0.005). Concomitant cola did not completely reverse the effects observed after esomeprazole (RD 3.3% (95% CI -16.3 to 27.4%, P = 1.00). Capecitabine exposure is not negatively influenced by esomeprazole cotreatment. Therefore, altered capecitabine pharmacokinetics do not explain the assumed worse clinical outcome of PPI-cotreated patients with cancer.
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