Forcer la régénération des cellules bêta à l’aide des cellules alpha

Le diabete de type 1 (DT1) resulte de la destruction des cellules β productrices d’insuline par le systeme immunitaire. Cette condition represente un enjeu de sante publique majeur car, malgre les therapies actuelles, les patients atteints developpent trop souvent des complications cardio-vasculaires. Des therapies alternatives se doivent donc d’etre mises au point. Ainsi, diverses approches visent a reprogrammer/differencier (in vitro ou in vivo) differents types cellulaires pancreatiques afin de generer des cellules β (productrices d’insuline) fonctionnelles. Dans ce but, notre laboratoire a notamment montre que les cellules α (productrices de glucagon) embryonnaires peuvent etre regenerees et converties en cellules β fonctionnelles par l’expression ectopique du seul gene Pax4 (un gene normalement implique dans la specification embryonnaire du lignage β - (Collombat and Mansouri, 2009)). Dans la premiere partie de ce travail, nous demontrons que les cellules α a l’age adulte (Al-Hasani et al., 2013) retiennent leur capacite de regeneration et de conversion en cellules β, celles-ci etant fonctionnelles et capable de remplacer plusieurs fois l’ensemble des cellules β du pancreas. Cependant, cette approche transgenique serait difficile a mettre en œuvre chez l’homme. De nombreux cribles furent donc initiees dans le but de trouver des petites molecules/composes chimiques mimant les effets de Pax4. Un compose potentiel, GABA, fut ainsi identifie et caracterise.