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Rho kinase signalling mediates radiation-induced inflammation and intestinal barrier dysfunction

医学 炎症 趋化因子 髓过氧化物酶 活体显微镜检查 免疫学 势垒函数 癌症研究 内科学 药理学 细胞生物学 微循环 生物
作者
Andrada Mihaescu,Stefan Santén,Bengt Jeppsson,Henrik Thorlacius
出处
期刊:British Journal of Surgery 卷期号:98 (1): 124-131 被引量:19
标识
DOI:10.1002/bjs.7279
摘要

Abstract Background Radiotherapy is important in the management of pelvic malignancies, but radiation-induced intestinal damage is a dose-limiting factor. Microvascular injury and epithelial barrier dysfunction are considered to be rate-limiting aspects in radiation-induced enteropathy. This study investigated the role of Rho kinase signalling in radiation-induced inflammation and intestinal barrier dysfunction. Methods The specific Rho kinase inhibitor Y-27632 (1 and 10 mg/kg) was given to C57BL/6J mice before challenge with 20 Gy radiation. Leucocyte– and platelet–endothelium interactions in the colonic microcirculation were assessed by intravital microscopy. Levels of myeloperoxidase (MPO) and CXC chemokines (macrophage inflammatory protein 2 and cytokine-induced neutrophil chemoattractant), and intestinal leakage were quantified after 16 h. Results Radiation increased leucocyte and platelet recruitment, MPO activity, CXC chemokine production and intestinal leakage. Y-27632 significantly reduced radiation-induced leucocyte rolling and abolished adhesion; it also decreased platelet rolling and adhesion by 55 and 74 per cent respectively (P < 0·050). Inhibition of Rho kinase signalling significantly decreased radiation-provoked formation of CXC chemokines, MPO activity by 52 per cent, and intestinal leakage by 67 per cent (P < 0·050). Conclusion Rho kinase activity constitutes an important signalling mechanism in radiation-induced inflammation and intestinal barrier dysfunction.
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