Epigenetic Reprogramming Sensitizes CML Stem Cells to Combined EZH2 and Tyrosine Kinase Inhibition

重编程 干细胞 癌症研究 医学 EZH2型 酪氨酸激酶 酪氨酸激酶抑制剂 造血 表观遗传学 免疫学 生物 内科学 癌症 细胞 细胞生物学 基因 受体 生物化学 遗传学
作者
Mary T. Scott,Koorosh Korfi,Peter Saffrey,Lisa Hopcroft,Ross Kinstrie,Francesca Pellicano,Carla Guenther,Paolo Gallipoli,Michelle Cruz,Karen Dunn,Heather G. Jørgensen,Jennifer Cassels,Ashley Hamilton,Andrew Crossan,Amy Sinclair,Tessa L. Holyoake,David Vetrie
出处
期刊:Cancer Discovery [American Association for Cancer Research]
卷期号:6 (11): 1248-1257 被引量:132
标识
DOI:10.1158/2159-8290.cd-16-0263
摘要

In CML, TKI-persistent LSCs remain an obstacle to cure, and approaches to eradicate them remain a significant unmet clinical need. We demonstrate that EZH2 and H3K27me3 reprogramming is important for LSC survival, but renders LSCs sensitive to the combined effects of EZH2i and TKI. This represents a novel approach to more effectively target LSCs in patients receiving TKI treatment. Cancer Discov; 6(11); 1248-57. ©2016 AACR.See related article by Xie et al., p. 1237This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 1197.
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