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Discovery of MK-1468: A Potent, Kinome-Selective, Brain-Penetrant Amidoisoquinoline LRRK2 Inhibitor for the Potential Treatment of Parkinson’s Disease

赫尔格 LRRK2 化学 药物发现 基诺美 药理学 流出 铅化合物 神经保护 亲脂性 生物信息学 李宾斯基五定律 药品 激酶 生物化学 生物物理学 突变 医学 体外 生物 钾通道 基因
作者
Solomon D. Kattar,Anmol Gulati,Kaila A. Margrey,Mitchell H. Keylor,Michael J. Ardolino,Xin Yan,Rebecca Johnson,R.L. Palte,Spencer E. McMinn,Lisa Nogle,Jing Su,Dong Xiao,Jennifer Piesvaux,S. Lee,Laxminarayan G. Hegde,Janice D. Woodhouse,Robert Faltus,Lily Y. Moy,Tina Xiong,Paul J. Ciaccio
出处
期刊：Journal of Medicinal Chemistry [American Chemical Society]
日期：2023-10-20 卷期号：66 (21): 14912-14927 被引量：18
链接
nih.govdoi.org
标识
DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01486
摘要
. This exquisitely selective LRRK2 inhibitor has a projected human dose of 48 mg BID and a preclinical safety profile that supported advancement toward GLP toxicology studies.
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