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Targeting endothelial permeability in the EPR effect

纳米医学 肿瘤微环境 血管通透性 免疫系统 癌症研究 医学 磁导率 血管生成 免疫学 化学 纳米技术 病理 材料科学 纳米颗粒 生物化学
作者
Behnaz Lahooti,Racheal G. Akwii,Fatema Tuz Zahra,Md Sanaullah Sajib,Μαργαρίτα Λάμπρου,Ahmed Alobaida,Michail S. Lionakis,George Mattheolabakis,Constantinos M. Mikelis
出处
期刊:Journal of Controlled Release [Elsevier BV]
卷期号:361: 212-235 被引量:43
标识
DOI:10.1016/j.jconrel.2023.07.039
摘要

The characteristics of the primary tumor blood vessels and the tumor microenvironment drive the enhanced permeability and retention (EPR) effect, which confers an advantage towards enhanced delivery of anti-cancer nanomedicine and has shown beneficial effects in preclinical models. Increased vascular permeability is a landmark feature of the tumor vessels and an important driver of the EPR. The main focus of this review is the endothelial regulation of vascular permeability. We discuss current challenges of targeting vascular permeability towards clinical translation and summarize the structural components and mechanisms of endothelial permeability, the principal mediators and signaling players, the targeted approaches that have been used and their outcomes to date. We also critically discuss the effects of the tumor-infiltrating immune cells, their interplay with the tumor vessels and the impact of immune responses on nanomedicine delivery, the impact of anti-angiogenic and tumor-stroma targeting approaches, and desirable nanoparticle design approaches for greater translational benefit.
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