Genome-Wide Association Analysis Identifies Loci for Type 2 Diabetes and Triglyceride Levels

生物 单核苷酸多态性 遗传学 全基因组关联研究 遗传关联 2型糖尿病 内含子 SNP公司 基因 糖尿病 基因型 内分泌学
作者
Richa Saxena,Benjamin F. Voight,Valeriya Lyssenko,Noël P. Burtt,Paul I. W. de Bakker,Hong Chen,Jeffrey J. Roix,Sekar Kathiresan,Joel N. Hirschhorn,Mark J. Daly,Thomas E. Hughes,Leif Groop,David Altshuler,Peter Almgren,José C. Florez,Joanne M. Meyer,Kristin Ardlie,Kristina Bengtsson Boström,Bo Isomaa,Guillaume Lettre,Ulf Lindblad,Helen N. Lyon,Olle Melander,Christopher Newton‐Cheh,Peter M. Nilsson,Marju Orho‐Melander,Lennart Råstam,Elizabeth K. Speliotes,Marja‐Riitta Taskinen,Jaakko Tuomilehto,Candace Guiducci,Anna Berglund,Joyce Carlson,Lauren Gianniny,Rachel Hackett,Liselotte Hall,Johan Holmkvist,Esa Laurila,Marketa Sjögren,Maria Sterner,Aarti Surti,Margareta Svensson,Malin Svensson,Ryan Tewhey,Brendan Blumenstiel,Melissa Parkin,Matthew DeFelice,Rachel Barry,Wendy Brodeur,Jody Camarata,Nancy Chia,Maurizio Fava,John G. Gibbons,B. Handsaker,Claire M. Healy,Christine Nguyen,Casey Gates,Carrie Sougnez,Diane Gage,Marcia M. Nizzari,Stacey Gabriel,Gung‐Wei Chirn,Qicheng Ma,Hemang Parikh,Delwood Richardson,Darrell Ricke,Shaun Purcell
出处
期刊:Science [American Association for the Advancement of Science]
卷期号:316 (5829): 1331-1336 被引量:2807
标识
DOI:10.1126/science.1142358
摘要

New strategies for prevention and treatment of type 2 diabetes (T2D) require improved insight into disease etiology. We analyzed 386,731 common single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in 1464 patients with T2D and 1467 matched controls, each characterized for measures of glucose metabolism, lipids, obesity, and blood pressure. With collaborators (FUSION and WTCCC/UKT2D), we identified and confirmed three loci associated with T2D—in a noncoding region near CDKN2A and CDKN2B , in an intron of IGF2BP2 , and an intron of CDKAL1 —and replicated associations near HHEX and in SLC30A8 found by a recent whole-genome association study. We identified and confirmed association of a SNP in an intron of glucokinase regulatory protein (GCKR) with serum triglycerides. The discovery of associated variants in unsuspected genes and outside coding regions illustrates the ability of genome-wide association studies to provide potentially important clues to the pathogenesis of common diseases.
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