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Cancer Regression in Patients After Transfer of Genetically Engineered Lymphocytes

过继性细胞移植 基因工程 黑色素瘤 转基因生物 免疫学 医学 癌症 癌症研究 免疫疗法 外周血 癌症免疫疗法 免疫系统 生物 T细胞 内科学 基因 生物化学
作者
Richard A. Morgan,Mark E. Dudley,John R. Wunderlich,Marybeth S. Hughes,James Chih‐Hsin Yang,Richard M. Sherry,Richard E. Royal,Suzanne L. Topalian,Udai S. Kammula,Nicholas P. Restifo,Zhili Zheng,Azam Nahvi,Christiaan R. de Vries,Linda Rogers-Freezer,Sharon Mavroukakis,Steven A. Rosenberg
出处
期刊:Science [American Association for the Advancement of Science]
卷期号:314 (5796): 126-129 被引量:2544
标识
DOI:10.1126/science.1129003
摘要

Through the adoptive transfer of lymphocytes after host immunodepletion, it is possible to mediate objective cancer regression in human patients with metastatic melanoma. However, the generation of tumor-specific T cells in this mode of immunotherapy is often limiting. Here we report the ability to specifically confer tumor recognition by autologous lymphocytes from peripheral blood by using a retrovirus that encodes a T cell receptor. Adoptive transfer of these transduced cells in 15 patients resulted in durable engraftment at levels exceeding 10% of peripheral blood lymphocytes for at least 2 months after the infusion. We observed high sustained levels of circulating, engineered cells at 1 year after infusion in two patients who both demonstrated objective regression of metastatic melanoma lesions. This study suggests the therapeutic potential of genetically engineered cells for the biologic therapy of cancer.
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