What Predicts Complete Response to Total Neoadjuvant Therapy in Locally Advanced Rectal Cancer?

BACKGROUND: Total neoadjuvant therapy in the treatment of stage II and III rectal cancer involves the administration of either induction or consolidation chemotherapy with chemoradiation before surgery. Total neoadjuvant therapy is associated with an increased complete response rate, which is defined as the proportion of patients who either had a pathological complete response after surgery or sustained a clinical complete response for at least 1 year under surveillance. OBJECTIVE: To identify the predictors of complete response to total neoadjuvant therapy and compare different diagnostic tools in predicting complete response. DESIGN: Retrospective cohort study. SETTINGS: A single tertiary care center. PATIENTS: Patients with stage II and III rectal cancer who were diagnosed between January 2015 and December 2021. INTERVENTION: Total neoadjuvant therapy. MAIN OUTCOME MEASURES: Complete response rate, predictors of complete response, sensitivity and specificity of sigmoidoscopy, and MRI in predicting complete response. RESULTS: One hundred nineteen patients (mean age 56 [±11.3] years, 47 [39.5%] women, 100 [84%] stage III rectal cancer) were included. The median tumor size was 5.1 (4–6.5) cm, and 63 (52.9%) were low rectal tumors. Twenty-one patients (17.6%) had extramural vascular invasion and 62 (52.1%) had elevated CEA at baseline. One hundred eight patients (90.8%) received consolidation chemotherapy. After total neoadjuvant therapy, 88 of 119 patients (73.9%) underwent surgery, of whom 20 (22.7%) had pathological complete response. Thirty-one patients (26.1%) underwent watch-and-wait, of whom 24 (77.4%) had sustained clinical complete response. Overall, the complete response rate was 37%. Low rectal tumors (OR 1.5 [95% CI, 1.03–2.4], p = 0.04) and absence of extramural vascular invasion (OR 2.2 [95% CI, 1.1–5.6], p = 0.01) were predictors of complete response. In predicting complete response, sigmoidoscopy was more sensitive (76.0% vs 62.5%) and specific (72.5% vs 69.2%) than MRI. The specificity further increased when 2 techniques were combined (82.5%). LIMITATIONS: Retrospective study. CONCLUSIONS: The complete response rate after total neoadjuvant therapy was 37%. Low rectal tumors and the absence of extramural vascular invasion were predictors of complete response. Sigmoidoscopy was better in predicting incomplete response, whereas combination (MRI and sigmoidoscopy) was better in predicting complete response. See Video Abstract. ¿QUÉ PREDICE LA RESPUESTA COMPLETA A LA TERAPIA NEOADYUVANTE TOTAL EN EL CÁNCER DE RECTO LOCALMENTE AVANZADO? ANTECEDENTES: La terapia neoadyuvante total en el tratamiento del cáncer de recto en estadios II-III implica la administración de quimioterapia de inducción o de consolidación con quimio radiación antes de la cirugía. La terapia neoadyuvante total se asocia con una mayor tasa de respuesta completa, que se define como la proporción de pacientes que tuvieron una respuesta patológica completa después de la cirugía o una respuesta clínica completa sostenida al menos durante un año bajo vigilancia. OBJETIVO: Identificar los predictores de respuesta completa a la terapia neoadyuvante total y comparar diferentes herramientas de diagnóstico para predecir la respuesta completa. DISEÑO: Estudio de cohorte retrospectivo. LUGARES: Un único centro de atención terciaria. PACIENTES: Pacientes con cáncer de recto en estadio II-III diagnosticados entre enero de 2015 y diciembre de 2021. INTERVENCIÓN(S): Terapia neoadyuvante total. PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO: Tasa de respuesta completa, predictores de respuesta completa, sensibilidad y especificidad de la sigmoidoscopia y la resonancia magnética para predecir la respuesta completa. RESULTADOS: Se incluyeron 119 pacientes [edad media 56 (±11,3) años, 47 (39,5%) mujeres, 100 (84%) cáncer de recto en estadio III]. La mediana del tamaño tumoral fue de 5,1 (4-6,5) cm, 63 (52,9%) fueron tumores rectales bajos. Veintiún (17,6%) pacientes tenían invasión vascular extramural (EMVI), 62 (52,1%) tenían CEA elevado al inicio del estudio. Ciento ocho (90,8%) pacientes recibieron quimioterapia de consolidación. Después de la TNT, 88 (73,9%) de 119 pacientes fueron intervenidos quirúrgicamente, de los cuales 20 (22,7%) tuvieron respuesta patológica completa. Treinta y un (26,1%) pacientes fueron sometidos a observación y espera, de los cuales 24 (77,4%) tuvieron una respuesta clínica completa sostenida. La tasa de respuesta completa general fue del 37%. Los tumores rectales bajos [OR 1,5 (IC 95% 1,03-2,4), p = 0,04] y la ausencia de EMVI [OR 2,2 (IC 95% 1,1-5,6), p = 0,01] fueron predictores de respuesta completa. Para predecir la respuesta completa, la sigmoidoscopia fue más sensible (76,0 % frente a 62,5 %) y específica (72,5 % frente a 69,2 %) que la resonancia magnética. La especificidad aumentó aún más cuando se combinaron dos técnicas (82,5%). LIMITACIONES: Estudio retrospectivo. CONCLUSIONES: La tasa de respuesta completa después de la terapia neoadyuvante total fue del 37%. Los tumores rectales bajos y la ausencia de EMVI fueron predictores de respuesta completa. La sigmoidoscopia fue mejor para predecir la respuesta incompleta, mientras que la combinación (MRI y sigmoidoscopia) fue mejor para predecir la respuesta completa. (Traducción—Dr Osvaldo Gauto )