已入深夜,您辛苦了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整地填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!祝你早点完成任务,早点休息,好梦!

The Pancreatic Cancer Microbiome Promotes Oncogenesis by Induction of Innate and Adaptive Immune Suppression

微生物群 免疫系统 生物 胰腺癌 获得性免疫系统 癌症 癌变 先天免疫系统 免疫学 生物信息学 遗传学
作者
Smruti Pushalkar,Mautin Hundeyin,Donnele Daley,Constantinos P. Zambirinis,Emma Kurz,Ankita Mishra,Navyatha Mohan,Berk Aykut,Mykhaylo Usyk,Luisana E. Torres,Gregor Werba,Kevin Zhang,Yuqi Guo,Qianhao Li,Neha Akkad,Sarah Lall,Benjamin Wadowski,Johana Gutierrez,Juan Andres Kochen Rossi,Jeremy Herzog
出处
期刊:Cancer Discovery [American Association for Cancer Research]
卷期号:8 (4): 403-416 被引量:1233
标识
DOI:10.1158/2159-8290.cd-17-1134
摘要

Abstract We found that the cancerous pancreas harbors a markedly more abundant microbiome compared with normal pancreas in both mice and humans, and select bacteria are differentially increased in the tumorous pancreas compared with gut. Ablation of the microbiome protects against preinvasive and invasive pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA), whereas transfer of bacteria from PDA-bearing hosts, but not controls, reverses tumor protection. Bacterial ablation was associated with immunogenic reprogramming of the PDA tumor microenvironment, including a reduction in myeloid-derived suppressor cells and an increase in M1 macrophage differentiation, promoting TH1 differentiation of CD4+ T cells and CD8+ T-cell activation. Bacterial ablation also enabled efficacy for checkpoint-targeted immunotherapy by upregulating PD-1 expression. Mechanistically, the PDA microbiome generated a tolerogenic immune program by differentially activating select Toll-like receptors in monocytic cells. These data suggest that endogenous microbiota promote the crippling immune-suppression characteristic of PDA and that the microbiome has potential as a therapeutic target in the modulation of disease progression. Significance: We found that a distinct and abundant microbiome drives suppressive monocytic cellular differentiation in pancreatic cancer via selective Toll-like receptor ligation leading to T-cell anergy. Targeting the microbiome protects against oncogenesis, reverses intratumoral immune tolerance, and enables efficacy for checkpoint-based immunotherapy. These data have implications for understanding immune suppression in pancreatic cancer and its reversal in the clinic. Cancer Discov; 8(4); 403–16. ©2018 AACR. See related commentary by Riquelme et al., p. 386. This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 371
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
0514gr完成签到,获得积分10
刚刚
和谐蛋蛋完成签到,获得积分10
2秒前
GGBoy完成签到 ,获得积分10
2秒前
鱼鱼和石头完成签到 ,获得积分10
3秒前
Shyee完成签到 ,获得积分0
4秒前
想不出来完成签到 ,获得积分10
4秒前
秦小狸完成签到 ,获得积分10
4秒前
想不到哇发布了新的文献求助10
5秒前
玉沐沐完成签到 ,获得积分10
6秒前
6秒前
眉姐姐的藕粉桂花糖糕完成签到 ,获得积分10
7秒前
whisper完成签到,获得积分20
8秒前
9秒前
LZL完成签到 ,获得积分10
11秒前
雅典的宠儿完成签到 ,获得积分10
11秒前
黎明深雪完成签到 ,获得积分10
13秒前
13秒前
九尾完成签到,获得积分10
14秒前
淡定的健柏完成签到 ,获得积分10
15秒前
伶俐的无血完成签到 ,获得积分10
16秒前
Nick完成签到 ,获得积分0
16秒前
闪闪魔镜发布了新的文献求助10
16秒前
AZN完成签到 ,获得积分10
17秒前
执着的采枫完成签到 ,获得积分10
17秒前
151完成签到,获得积分10
18秒前
科研通AI6应助想不到哇采纳,获得10
18秒前
Anlocia完成签到 ,获得积分10
19秒前
yihuji完成签到 ,获得积分10
19秒前
yangyajie发布了新的文献求助20
20秒前
小蘑菇应助尼萌萌采纳,获得10
21秒前
陈文思完成签到 ,获得积分10
22秒前
23秒前
LHP完成签到,获得积分10
26秒前
噫吁嚱完成签到 ,获得积分10
27秒前
黑大侠完成签到 ,获得积分0
27秒前
28秒前
李嘉诚完成签到,获得积分10
28秒前
爱航哥多久了完成签到 ,获得积分10
28秒前
糕糕完成签到 ,获得积分10
29秒前
hERe完成签到 ,获得积分10
29秒前
高分求助中
(应助此贴封号)【重要!!请各用户(尤其是新用户)详细阅读】【科研通的精品贴汇总】 10000
Fermented Coffee Market 2000
PARLOC2001: The update of loss containment data for offshore pipelines 500
A Treatise on the Mathematical Theory of Elasticity 500
Critical Thinking: Tools for Taking Charge of Your Learning and Your Life 4th Edition 500
Phylogenetic study of the order Polydesmida (Myriapoda: Diplopoda) 500
A Manual for the Identification of Plant Seeds and Fruits : Second revised edition 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 内科学 生物化学 物理 计算机科学 纳米技术 遗传学 基因 复合材料 化学工程 物理化学 病理 催化作用 免疫学 量子力学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 5252991
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 4416534
关于积分的说明 13750009
捐赠科研通 4288755
什么是DOI,文献DOI怎么找? 2353041
邀请新用户注册赠送积分活动 1349815
关于科研通互助平台的介绍 1309493

今日热心研友

沉心静气搞学习
70
差不多先生
2 20
豆子
20
ZJX
1 10
注:热心度 = 本日应助数 + 本日被采纳获取积分÷10