Anlotinib induces hepatocellular carcinoma apoptosis and inhibits proliferation via Erk and Akt pathway

生存素 蛋白激酶B MAPK/ERK通路 癌症研究 细胞凋亡 肝细胞癌 磷酸化 下调和上调 化学 细胞生长 信号转导 医学 生物化学 基因
作者
Chao He,Tingting Wu,Yongqiang Hao
出处
期刊:Biochemical and Biophysical Research Communications [Elsevier BV]
卷期号:503 (4): 3093-3099 被引量:89
标识
DOI:10.1016/j.bbrc.2018.08.098
摘要

Although anlotinib, a multi-targeted receptor tyrosine kinase inhibitor has been reported have antitumor effects in many preclinical and clinical trials, little is known about its effect on hepatocellular carcinoma (HCC). Here, we have shown the antitumor effects of anlotinib on HCC. Data indicated that anlotinib application significantly inhibited HCC cell viability, proliferation, colony formation, and prompted apoptosis in vitro. Furthermore, animal experiments also illustrated that anlotinib alleviated HCC progression. Mechanically, we demonstrated that anlotinib treatment downregulated the anti-apoptotic protein Bcl-2 and Survivin, but upregulated pro-apoptotic molecule Bax, which accounts for its therapeutic effect on HCC. Pathway analysis has shown decreased phosphorylation levels of Erk and Akt. Together, this study suggests that anlotinib may have a direct antitumor progression effect on HCC by inhibiting Bcl-2 and Survivin expression, promoting Bax expression via inactivating Erk and Akt pathways and could be a promising agent treating HCC.
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