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Simultaneous Visualization and Depletion of Peroxynitrite by a Simple Aggregation-Induced Emission Nanoprobe for Preventing Breast Cancer Metastasis after Surgery

化学 过氧亚硝酸盐 癌症转移 纳米探针 乳腺癌 转移 癌症研究 癌症 纳米技术 生物化学 纳米颗粒 内科学 医学 材料科学 生物 超氧化物
作者
Zhongtao Zhang,Yuanyuan Yu,Shaoxia Liu,Jiaming Li,Bin Zhao,Fang Wang,Ze Zhao,Qingbin Ni,Fulei Liu,Jingwei Xue
出处
期刊:Analytical Chemistry [American Chemical Society]
卷期号:96 (10): 4180-4189 被引量:16
标识
DOI:10.1021/acs.analchem.3c05292
摘要

Inflammation has been confirmed to be closely related to the development of tumors, while peroxynitrite (ONOO – ) is one of the most powerful oxidative pro-inflammatory factors. Although ONOO – can kill bacteria through oxidation, it will activate matrix metalloproteinases (MMPs), accelerate the degradation of the extracellular matrix (ECM), and subsequently lead to the activation and release of other tumor promotion factors existing in the ECM, promoting tumor metastasis and invasion. Herein, we report a simple aggregation-induced emission (AIE) nanoprobe (NP), TPE-4NMB, that can simultaneously visualize and deplete ONOO – . The probe can light up the endogenous and exogenous ONOO – in cells and selectively inhibit the proliferation and migration of 4T1 cells by inducing an intracellular redox homeostasis imbalance through ONOO – depletion. After being modified with DSPE-PEG 2000, the TPE-4NMB NPs can be used to image ONOO – induced by various models in vivo; especially, it can monitor the dynamic changes of ONOO – level in the residual tumor after surgery, which can provide evidence for clarifying the association between surgery, ONOO –, and cancer metastasis. Excitingly, inhibited tumor volume growth and decreased counts of lung metastases were observed in the TPE-4NMB NPs group, which can be attributed to the downregulated expression of MMP-9 and transforming growth factor-β (TGF-β), increased cell apoptosis, and inhibited epithelial–mesenchymal transition (EMT) mediated by ONOO – . The results will provide new evidence for clarifying the relationship between surgery, ONOO –, and tumor metastasis and serve as a new intervention strategy for preventing tumor metastasis after tumor resection.
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