Bis-Benzylisoquinoline Alkaloids Exhibit Inhibitory Properties Against Infectious Bronchitis Virus Infection In Vitro and In Ovo

Los alcaloides de bis-bencilisoquinolina presentan propiedades inhibidoras contra la infección por el virus de la bronquitis infecciosa in vitro e in ovo. Durante décadas, la bronquitis infecciosa, causada por el virus de la bronquitis infecciosa, ha representado una amenaza significativa para la salud avícola y se controla principalmente mediante vacunas. Sin embargo, las vacunas comerciales actualmente disponibles no proporcionan una protección adecuada contra las nuevas cepas de este virus que surgen debido a la evolución continua. Por lo tanto, es necesario explorar nuevas estrategias antivirales. La cefarantina (CEP), la tetrandrina (TET) y el clorhidrato de berbamina (BBM) son alcaloides de bis-bencilisoquinolina (BBA) de origen vegetal con actividad antiviral comprobada contra el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo tipo 2 (SARS-CoV-2), el virus de la diarrea epidémica porcina (PEDV) y otros virus. A pesar de ello, se desconoce su potencial actividad antiviral contra el virus de la bronquitis infecciosa. Como estudio de prueba de concepto, nos propusimos investigar los efectos inhibidores de cefarantina, tetrandrina y berbamina sobre la cepa Beaudette del virus de la bronquitis infecciosa adaptado al laboratorio en células Vero y de cefarantina en embriones de pollo. Nuestra investigación demostró que cefarantina, tetrandrina y berbamina suprimieron eficazmente la infección por el virus de la bronquitis infecciosa en células Vero, con cefarantina mostrando un índice de selectividad particularmente alto de 309.6. Estos compuestos disminuyeron, de forma dosis-dependiente, los niveles de ARN del virus de la bronquitis infecciosa y la expresión de la proteína N, y redujeron los títulos virales intracelulares y extracelulares. Cabe destacar que cefarantina también mostró actividad antiviral contra la infección por el virus de bronquitis infecciosa en embriones de pollo, lo que resultó en una menor mortalidad y menos lesiones. Si bien estos hallazgos resaltan el potencial de cefarantina, tetrandrina y berbamina como candidatos para un mayor desarrollo, se requieren más estudios para evaluar su eficacia contra las cepas del virus de bronquitis prevalentes en campo (p. ej., Massachusetts, tipo QX) y aclarar los mecanismos antivirales específicos.