Ptbp1 knockdown failed to induce astrocytes to neurons in vivo

星形胶质细胞 神经元 生物 基因敲除 体内 神经科学 细胞生物学 小发夹RNA 中枢神经系统 细胞培养 遗传学
作者
Guixiang Yang,Zixiang Yan,Xiaoqing Wu,Meng Zhang,Chunlong Xu,Linyu Shi,Hui Yang,Kailun Fang
出处
期刊:Gene Therapy [Springer Nature]
卷期号:30 (12): 801-806 被引量:17
标识
DOI:10.1038/s41434-023-00382-5
摘要

The conversion of non-neuronal cells to neurons is a promising potential strategy for the treatment of neurodegenerative diseases. Recent studies have reported that shRNA-, CasRx-, or ASO-mediated Ptbp1 suppression could reprogram resident astrocytes to neurons. However, some groups have disputed the interpretation of the data underlying the reported neuron conversion events. These controversies surrounding neuron conversion may be due to differences in the astrocyte fate-mapping systems. Here, we suppressed Ptbp1 using Cas13X and labelled astrocytes with an HA tag fused to Cas13X (Cas13X-NLS-HA). We found no astrocyte-to-neuron conversion in the mouse striatum via the HA-tagged labelling system compared with the GFAP-driven tdTomato labelling system (AAV-GFAP::tdTomato-WPRE) used in previous studies. Our findings indicate that Cas13X-mediated Ptbp1 knockdown failed to induce neuron conversion in vivo.

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