Impact of administration route on serum progesterone levels in women undergoing artificial endometrial preparation

Are there differences in serum progesterone levels between different routes of exogenous progesterone administration for artificial endometrial preparation? This prospective, observational, single-centre study included 9 infertile female patients who underwent cycles of artificial endometrial preparation between January and June 2019 with different progesterone formulations (3 cycles in 2 patients; 2 cycles in 2 patients; and 1 cycle in 5 patients). Oestrogen stimulation was followed by vaginal progesterone 400 mg every 12 h (first cycle), subcutaneous progesterone 25 mg every 12 h (second cycle), and intramuscular progesterone 50 mg every 24 h (third cycle). Progesterone therapy was continued for 5 days and daily serum progesterone was recorded. The primary outcome was day 5 serum progesterone. Day 5 mean ± standard deviation serum progesterone levels after vaginal, subcutaneous, and intramuscular administration were 14.6 ± 5.5, 47.9 ± 22.3, and 60.3 ± 65.5 ng/mL, respectively (p = 0.032 across routes). From day 1 to day 5, the coefficients of variation for serum progesterone were 66% and 75% with the vaginal and subcutaneous routes, respectively, indicating low variability, and 146% with the intramuscular route, indicating high variability. Two linear regression models were conducted: a normal linear regression model, which found no significant effect of administration route on serum progesterone, and a mixed-effects linear regression model, which also showed no statistically significant differences between routes. All routes of progesterone administration showed satisfactory day 5 mean serum progesterone levels, regardless of administration route. ¿Existen diferencias en los niveles de progesterona sérica entre las diferentes vías de administración de progesterona exógena para los ciclos sustituidos? Este estudio prospectivo observacional incluyó a nueve pacientes infértiles que se sometieron a ciclos de preparación endometrial artificial entre enero y junio de 2019 con diferentes formulaciones de progesterona, 5 pacientes con cada tipo de progesterona finales (3 ciclos en 2 pacientes; 2 ciclos en 2 pacientes y 1 ciclo en 5 pacientes) . La estimulación con estrógenos fue seguida por progesterona vaginal 400 mg cada 12 horas (primer ciclo), progesterona subcutánea 25 mg cada 12 horas (segundo ciclo) y progesterona intramuscular 50 mg cada 24 horas (tercer ciclo). La terapia con progesterona se continuó durante 5 días y se registró la progesterona sérica diaria. El resultado primario fue la progesterona sérica del día 5, auqnue se midio diariamente durante los 5 dias de fase lutea, siendo un objetivo secundario la variabilidad durante la misma. Los niveles de progesterona sérica en Día 5 fueron expresados como la media ± desviación estándar, siendo respectivamente después de la administración vaginal, subcutánea e intramuscular: 14,6 ± 5,5, 47,9 ± 22,3 y 60,3 ± 65,5 ng/mL, respectivamente (p = 0,032 en todas las vías). Desde el día 1 hasta el día 5, los coeficientes de variación de la progesterona sérica fueron del 66% y el 75% con las vías vaginal y subcutánea, respectivamente, lo que indica una baja variabilidad, y del 146% con la vía intramuscular, lo que indica una alta variabilidad (secundario a una paciente que obtuvo niveles mayores de los standar). Se realizaron dos modelos de regresión lineal: un modelo de regresión lineal normal, que no encontró ningún efecto significativo de la vía de administración sobre la progesterona sérica, y un modelo de regresión lineal de efectos mixtos, que tampoco mostró diferencias estadísticamente significativas entre las vías. Todas las vías de administración de progesterona mostraron niveles medios de progesterona sérica óptimos en el día 5, independientemente de la vía de administración, y en la vía vaginal baja variabilidad durante los diferentes días de la fase lútea, lo cual nos permite concluir que una medición nos permite saber si dicha paciente tiene niveles óptimos de progesterona previos a la transferencia.