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Systemic tumour suppression via the preferential accumulation of erythrocyte-anchored chemokine-encapsulating nanoparticles in lung metastases

趋化因子 免疫疗法 免疫系统 转移 癌症研究 共域化 免疫学 癌症免疫疗法 医学 渗透(HVAC) 肿瘤微环境 生物 癌症 内科学 细胞生物学 物理 热力学
作者
Zongmin Zhao,Anvay Ukidve,Vinu Krishnan,Alexandra Fehnel,Daniel C. Pan,Yongsheng Gao,Jayoung Kim,Michael A. Evans,Abhirup Mandal,Junling Guo,Vladimir R. Muzykantov,Samir Mitragotri
出处
期刊:Nature Biomedical Engineering [Nature Portfolio]
卷期号:5 (5): 441-454 被引量:90
标识
DOI:10.1038/s41551-020-00644-2
摘要

Eliciting immune responses against primary tumours is hampered by their immunosuppressive microenvironment and by the greater inaccessibility of deeper intratumoural cells. However, metastatic tumour cells are exposed to highly perfused and immunoactive organs, such as the lungs. Here, by taking advantage of the preferential colocalization of intravenously administered erythrocytes with metastases in the lungs, we show that treatment with chemokine-encapsulating nanoparticles that are non-covalently anchored onto the surface of injected erythrocytes results in local and systemic tumour suppression in mouse models of lung metastasis. Such erythrocyte-anchored systemic immunotherapy led to the infiltration of effector immune cells into the lungs, in situ immunization without the need for exogenous antigens, inhibition of the progression of lung metastasis, and significantly extended animal survival and systemic immunity that suppressed the growth of distant tumours after rechallenge. Erythrocyte-mediated systemic immunotherapy may represent a general and potent strategy for cancer vaccination.
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