The diagnosis of idiopathic epilepsy in children based on the algorithm of molecular-genetic studies

To study mutations and polymorphisms in the sodium channels genes, determining the development of idiopathic epilepsy (IE).The study of SCN1A gene by direct Sanger sequencing in 53 patients and targeted resequencing of the regions of 34 genes in 40 patients with different clinical forms of IE was performed.Seven mutations (c.3022G>T, c.3637C>T, c.1144G>T, c.80G>C, c.1603C>T, c.2427G>A and c.1131A>C) were detected among 53 patients by direct Sanger sequencing of SCN1A gene. The mutations of SCN1A gene (2 - nonsense mutation, 5 - missense mutation) were identified in 7/40 (17.5%) patients with epilepsy using high-performance sequencing, Mutations in sodium channel genes encoding other subunits: SCN1B, SCN2A, SCN9A were identified in 6 patients.As epileptic encephalopathy is polygenic, it is important to conduct genetic testing of more genes (primarily sodium channel genes - SCN1B, SCN2A, SCN9A etc.) using special gene panels to find the molecular defect in DNA.Цель исследования. Изучение мутаций и полиморфизмов в генах натриевых каналов, детерминирующих развитие идиопатических форм эпилепсии (ИЭ). Материал и методы. Исследовали ген SCN1A методом прямого секвенирования по Сэнгеру у 53 пациентов и провели таргетное ресеквенирование областей 34 генов у 40 пациентов с различными клиническими формами ИЭ. Результаты. Методом прямого секвенирования по Сэнгеру гена SCN1А у 53 пациентов выявлено 7 мутаций: с.3022G>T, c.3637C>T, c.1144G>T, c.80G>C, c.1603C>T, c.2427G>A и с.1131A>C. При обследовании детей с эпилепсией с использованием панели генов методом высокопроизводительного секвенирования у 7 (17,5%) из 40 пациентов были выявлены мутации в гене SCN1A (2 нонсенс-мутации, 5 миссенс-мутаций), у 6 пациентов - мутации в генах натриевых каналов, кодирующих другие субъединицы: SCN1B, SCN2A, SCN9A. Заключение. Ввиду того что эпилептические энцефалопатии полигенны, важно проведение генетического тестирования большего количества генов (в первую очередь генов натриевых каналов - SCN1B, SCN2A, SCN9A и т.д.) с использованием специальных панелей для поиска молекулярного дефекта в ДНК.Цель исследования. Изучение мутаций и полиморфизмов в генах натриевых каналов, детерминирующих развитие идиопатических форм эпилепсии (ИЭ). Материал и методы. Исследовали ген SCN1A методом прямого секвенирования по Сэнгеру у 53 пациентов и провели таргетное ресеквенирование областей 34 генов у 40 пациентов с различными клиническими формами ИЭ. Результаты. Методом прямого секвенирования по Сэнгеру гена SCN1А у 53 пациентов выявлено 7 мутаций: с.3022G>T, c.3637C>T, c.1144G>T, c.80G>C, c.1603C>T, c.2427G>A и с.1131A>C. При обследовании детей с эпилепсией с использованием панели генов методом высокопроизводительного секвенирования у 7 (17,5%) из 40 пациентов были выявлены мутации в гене SCN1A (2 нонсенс-мутации, 5 миссенс-мутаций), у 6 пациентов — мутации в генах натриевых каналов, кодирующих другие субъединицы: SCN1B, SCN2A, SCN9A. Заключение. Ввиду того что эпилептические энцефалопатии полигенны, важно проведение генетического тестирования большего количества генов (в первую очередь генов натриевых каналов — SCN1B, SCN2A, SCN9A и т.д.) с использованием специальных панелей для поиска молекулярного дефекта в ДНК.