MANF regulates splenic macrophage differentiation in mice

脾脏 巨噬细胞 免疫系统 肝纤维化 病理生理学 基因剔除小鼠 纤维化 免疫学 生物 病理 内分泌学 医学 体外 受体 生物化学
作者
Chao Hou,Dong Wang,Xiang Li,Yufeng He,Chuansheng Wei,Rong Jiang,Jun Liu,Lijie Feng,Yuxian Shen
出处
期刊:Immunology Letters [Elsevier BV]
卷期号:212: 37-45 被引量:25
标识
DOI:10.1016/j.imlet.2019.06.007
摘要

Splenic immune cells, especially macrophages, play a key role in multiple pathological processes. With a proved anti-inflammatory and immunoregulatory function of mesencephalicastrocyte-derived neurotrophic factor (MANF) in inflammatory disorders, how MANF affects splenic immune cells in physiological and pathophysiological situations is still unknown. In this study, we constructed mono-macrophage-specific MANF knockout (Mø MANF-/-) mice and found the increased splenic M1 macrophages, but no significant change of splenic morphology and size compared with wild type (WT) mice. Also, we established the pathophysiological situation of carbon tetrachloride (CCl4)-induced hepatic fibrosis. Under the hepatic fibrosis, splenic M2 macrophages and CD138+ plasma cells were significantly increased in Mø MANF-/- mice. Consistently, we found the increased TGF-β1 level in serum and spleen of Mø MANF-/- mice as well. Mono-macrophage-specific MANF knockout did not affect the number of splenic T and B cells under both the normal and hepatic fibrosis conditions. Our results suggest a distinct regulation of MANF on splenic immune cells and a specific regulation of MANF on the differentiation of splenic macrophages, which may exert a significant impact on physiological and pathophysiological processes of the spleen.

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