Exploring pyrazolidinone and pyrazolidinedione scaffolds for Alzheimer's therapy: multitarget COX-2 inhibitors with anti-amyloid β, anti-tau, antioxidant, and neuroprotective activities

神经保护 化学 药理学 细胞通透性 淀粉样β 毒性 淀粉样蛋白(真菌学) β淀粉样蛋白 疾病 细胞 淀粉样前体蛋白分泌酶 阿尔茨海默病 作用机理 神经科学 癌症研究 酶抑制剂 细胞培养 生物活性 药物发现 程序性细胞死亡 体外 生物化学 退行性疾病 β淀粉样蛋白 血脑屏障
作者
Maryam Emad,Reham Waheed,Zeinab Mostafa,Sarah S. Darwish,Rosa Purgatorio,Daniela Valeria Miniero,Annalisa De Palma,Tzu‐Peng Cheng,Yu‐Cheng Chen,Moustafa T. Gabr,Ahmed M. El Kerdawy,Marco Catto,Alireza Abadi,Tsong‐Long Hwang,Mohammad Abdel‐Halim
出处
期刊:RSC medicinal chemistry [Royal Society of Chemistry]
卷期号:17 (1): 630-657
标识
DOI:10.1039/d5md00802f
摘要

-induced toxicity in SH-SY5Y cells without cytotoxicity. Additionally, both compounds displayed high permeability in PAMPA and MDCK-MDR1 assays, indicating their potential to cross the blood-brain barrier and reach therapeutic targets. These findings highlight the potential of reviving COX-2 inhibitors as multitargeted therapeutic agents for AD, offering a promising strategy to address multiple pathological aspects of the disease, including neuroinflammation, amyloid aggregation, and tau pathology.
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