A bioprinted human-glioblastoma-on-a-chip for the identification of patient-specific responses to chemoradiotherapy

替莫唑胺 放化疗 离体 癌症研究 胶质瘤 癌症 U87型 胶质母细胞瘤 细胞外基质 医学 病理 体内 生物 内科学 细胞生物学 生物技术
作者
Hee‐Gyeong Yi,Young Hun Jeong,Yona Kim,Yeong‐Jin Choi,Hyo Eun Moon,Sung‐Hye Park,Kyung Shin Kang,Mihyeon Bae,Jinah Jang,Hyewon Youn,Sun Ha Paek,Dong‐Woo Cho
出处
期刊:Nature Biomedical Engineering [Nature Portfolio]
卷期号:3 (7): 509-519 被引量:494
标识
DOI:10.1038/s41551-019-0363-x
摘要

Patient-specific ex vivo models of human tumours that recapitulate the pathological characteristics and complex ecology of native tumours could help determine the most appropriate cancer treatment for individual patients. Here, we show that bioprinted reconstituted glioblastoma tumours consisting of patient-derived tumour cells, vascular endothelial cells and decellularized extracellular matrix from brain tissue in a compartmentalized cancer–stroma concentric-ring structure that sustains a radial oxygen gradient, recapitulate the structural, biochemical and biophysical properties of the native tumours. We also show that the glioblastoma-on-a-chip reproduces clinically observed patient-specific resistances to treatment with concurrent chemoradiation and temozolomide, and that the model can be used to determine drug combinations associated with superior tumour killing. The patient-specific tumour-on-a-chip model might be useful for the identification of effective treatments for glioblastoma patients resistant to the standard first-line treatment. A tumour-on-a-chip model featuring patient-derived glioblastoma cells, vascular endothelial cells and decellularized extracellular matrix from brain tissue can be used to identify patient-specific resistance to standard chemoradiotherapy.
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