Fam60A plays a role for production stabilities of recombinant CHO cell lines

中国仓鼠卵巢细胞 生物 重组DNA 细胞培养 单克隆抗体 基因 质粒 分子生物学 遗传学 细胞生物学 抗体
作者
Anett Ritter,Sandro Nuciforo,Axel Schulze,Mevion Oertli,Tatjana Rauschert,Bernd Voedisch,Sabine Geisse,Thomas Jostock,Holger Laux
出处
期刊:Biotechnology and Bioengineering [Wiley]
卷期号:114 (3): 701-704 被引量:18
标识
DOI:10.1002/bit.26181
摘要

ABSTRACT Recombinant CHO (Chinese hamster ovary) cell lines producing therapeutic proteins often lose their production capability during long‐term cultivation. To ensure that CHO production cell lines can be up‐scaled to high‐volume bioreactors, labor intensive stability studies of several months have to be performed to deselect clones that are losing productivity over time. The ability to predict whether clones will produce recombinant proteins at constant high levels, for example, through determination of biomarkers such as expression of specific genes, plasmid integration sites, or epigenetic patterns, or even to improve CHO host cell lines to increase the probability of the generation of stable clones would be highly beneficial. Previously, we reported that the lack of a telomeric region of chromosome 8 correlates with increased productivities and higher production stabilities of monoclonal antibody expressing CHO cell lines (Ritter A, Voedisch B, Wienberg J, Wilms B, Geisse S, Jostock T, Laux H. 2016a. Biotechnol Bioeng 113(5):1084–1093). Herein, we describe that the knock‐out of the gene Fam60A , which is one of the genes located within the telomeric region of chromosome 8, in CHO‐K1a cells leads to the isolation of significantly more clones with higher protein production stabilities of monoclonal antibodies during long‐term cultivation. Biotechnol. Bioeng. 2017;114: 701–704. © 2016 Wiley Periodicals, Inc.
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