A Novel Small Molecular Antibody, HER2-Nanobody, Inhibits Tumor Proliferation in HER2-Positive Breast Cancer Cells In Vitro and In Vivo

体内 乳腺癌 癌症研究 PI3K/AKT/mTOR通路 MAPK/ERK通路 癌症 抗体 蛋白激酶B 体外 单克隆抗体 细胞生长 癌细胞 医学 细胞凋亡 磷酸化 化学 免疫学 生物 内科学 生物化学 生物技术
作者
Yan Yan,Xiao Cheng,Lin Li,Rumeng Zhang,Yong Zhu,Zhengsheng Wu,Keshuo Ding
出处
期刊:Frontiers in Oncology [Frontiers Media SA]
卷期号:11 被引量:14
标识
DOI:10.3389/fonc.2021.669393
摘要

Breast cancer is the most common malignant cancer in women worldwide, especially in developing countries. Herceptin is a monoclonal antibody with an antitumor effect in HER2-positive breast cancer. However, the large molecular weight of Herceptin limited its employment. In this study, we constructed and screened HER2-nanobody and verified its tumor-suppressive effect in HER2-positive breast cancer cells. HER2-nanobody was established, filtrated, purified, and was demonstrated to inhibit cell total number, viability, colony formation and mitosis, and promote cell apoptosis in HER2-positive breast cancer cells in vitro . Treated with HER2-nanobody, tumor growth was significantly inhibited by both intratumor injection and tail intravenous injection in vivo . The phosphorylation of ERK and AKT was restrained by HER2-nanobody in HER2-positive breast cancer cells. RAS-RAF-MAPK and PI3K-AKT-mTOR are two important pathways involved in HER2. It was credible for HER2-nanobody to play the tumor suppressive role by inhibiting the phosphorylation of ERK and AKT. Therefore, HER2-nanobody could be employed as a small molecular antibody to suppress HER2-positive breast cancer.
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