Regulation of Th17 Differentiation by IKKα-Dependent and -Independent Phosphorylation of RORγt

磷酸化 RAR相关孤儿受体γ 细胞生物学 化学 癌症研究 生物 转录因子 生物化学 基因
作者
Zhiheng He,Fei Wang,Jing Zhang,Subha Sen,Qihua Pang,Sheng‐Wei Luo,Yousang Gwack,Zuoming Sun
出处
期刊:Journal of Immunology [American Association of Immunologists]
卷期号:199 (3): 955-964 被引量:23
标识
DOI:10.4049/jimmunol.1700457
摘要

Abstract Transcription factor retinoid acid–related orphan receptor (ROR)γt transcriptionally regulates the genes required for differentiation of Th17 cells that mediate both protective and pathogenic immunity. However, little is known about the function of posttranslational modifications in the regulation of RORγt activity. Mass spectrometric analysis of immunoprecipitated RORγt from Th17 cells identified multiple phosphorylation sites. Systematic mutation analysis of the identified phosphorylation sites found that phosphorylation of S376 enhances whereas phosphorylation of S484 inhibits Th17 differentiation. IκB kinase (IKK)α binds and phosphorylates RORγt at S376 but not S484. Knockdown of IKKα, dominant-negative IKKα, and RORγt mutants incapable of interacting with IKKα all decrease Th17 differentiation. Furthermore, nonphosophorylatable RORγt mutant (S376A) impairs whereas phosphomimetic mutant (S376E) stimulates Th17 differentiation independent of IKKα. Therefore, IKKα-dependent phosphorylation of S376 stimulated whereas IKKα-independent phosphorylation of S484 inhibited RORγt function in Th17 differentiation.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
gf发布了新的文献求助10
1秒前
邹芳清发布了新的文献求助10
1秒前
2秒前
Max完成签到,获得积分10
3秒前
一定能发布了新的文献求助10
3秒前
4秒前
乐乐应助weywe采纳,获得10
5秒前
科研通AI5应助ponymjj采纳,获得10
5秒前
6秒前
6秒前
TangYuan发布了新的文献求助10
6秒前
kudou完成签到,获得积分20
6秒前
小杨完成签到,获得积分10
7秒前
8秒前
8秒前
Lucas应助lss采纳,获得10
8秒前
9秒前
Orange应助喜悦如波采纳,获得30
9秒前
义气如萱完成签到 ,获得积分10
9秒前
10秒前
jj发布了新的文献求助10
10秒前
10秒前
小马甲应助拉拉采纳,获得50
10秒前
11秒前
在水一方应助心随风飞采纳,获得10
11秒前
鹤鸣发布了新的文献求助10
11秒前
13秒前
晨曦发布了新的文献求助10
13秒前
脑洞疼应助wyp采纳,获得10
13秒前
爱吃柚子的狗子啊完成签到,获得积分20
14秒前
14秒前
15秒前
小会完成签到,获得积分10
15秒前
orixero应助hao采纳,获得10
15秒前
16秒前
16秒前
16秒前
雪下卧眠发布了新的文献求助10
16秒前
卷毛完成签到,获得积分10
16秒前
16秒前
高分求助中
Technologies supporting mass customization of apparel: A pilot project 600
Разработка метода ускоренного контроля качества электрохромных устройств 500
Chinesen in Europa – Europäer in China: Journalisten, Spione, Studenten 500
Arthur Ewert: A Life for the Comintern 500
China's Relations With Japan 1945-83: The Role of Liao Chengzhi // Kurt Werner Radtke 500
Two Years in Peking 1965-1966: Book 1: Living and Teaching in Mao's China // Reginald Hunt 500
Epigenetic Drug Discovery 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 物理 生物化学 纳米技术 计算机科学 化学工程 内科学 复合材料 物理化学 电极 遗传学 量子力学 基因 冶金 催化作用
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3818279
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3361407
关于积分的说明 10412724
捐赠科研通 3079636
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1691324
邀请新用户注册赠送积分活动 814506
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 768178