Esculetin attenuates lipopolysaccharide (LPS)-induced neuroinflammatory processes and depressive-like behavior in mice

药理学 化学 原肌球蛋白受体激酶B 一氧化氮 神经保护 脂多糖 肿瘤坏死因子α 一氧化氮合酶 神经营养因子 神经炎症 小胶质细胞 脑源性神经营养因子 内分泌学 医学 内科学 炎症 生物化学 受体 有机化学
作者
Lingpeng Zhu,Chen Nang,Fen Luo,Hong Pan,Kai Zhang,Jingyan Liu,Rui Zhou,Jin Gao,Xiayun Chang,He He,Yue Qiu,Jinglei Wang,Hongyan Long,Yu Liu,Tianhua Yan
出处
期刊:Physiology & Behavior [Elsevier BV]
卷期号:163: 184-192 被引量:71
标识
DOI:10.1016/j.physbeh.2016.04.051
摘要

Esculetin is one of the major bioactive compounds of Cichorium intybus L. The main purpose of the present study was to investigate the effects and possible underlying mechanism of esculetin (Esc) on lipopolysaccharide (LPS)-induced neuroinflammatory processes and depressive-like behavior in mice. Mice were pretreatment with esculetin (Esc, 20, 40 mg/kg, intragastric administration) and a positive control drug fluoxetine (Flu, 20 mg/kg, intragastric administration) once daily for 7 consecutive days. At the 7th day, LPS (0.83 mg/kg) was intraperitoneal injection 30 min after drug administration. Higher dose (40 mg/kg) of esculetin and fluoxetine significantly decreased immobility time in TST and FST. There was no significant effect on locomotor activity in mice by the drugs. Esculetin significantly reduced LPS-induced elevated levels of pro-inflammatory cytokines including interleukin-6 (IL-6), interleukin-1β (IL-1β) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in serum and hippocampus. Esculetin attenuated inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) protein expression by inhibiting nuclear factor-κB (NF-κB) pathway in hippocampus. In addition, neuroprotection of esculetin was attributed to the upregulations of Brain derived neurotrophic factor (BDNF) and phosphorylated tyrosine kinase B (p-TrkB) protein expression in hippocampus. The obtained results demonstrated that esculetin exhibited antidepressant-like effects which might be related to the inhibition of NF-κB pathway and the activation of BDNF/TrkB signaling.
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