Generation of transgene-free hematopoietic stem cells from human induced pluripotent stem cells

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作者
Olivier Piau,Mathias Brunet-Manquat,Bruno L’homme,Laurence Petit,Brigitte Birebent,Christine Linard,Laetitia Moeckes,Thomas Zuliani,Hélène Lapillonne,Marc Benderitter,Luc Douay,Alain Chapel,Laurence Guyonneau-Harmand,Thierry Jaffredo
出处
期刊:Cell Stem Cell [Elsevier]
卷期号:30 (12): 1610-1623.e7 被引量:5
标识
DOI:10.1016/j.stem.2023.11.002
摘要

Summary

Hematopoietic stem cells (HSCs) are the rare cells responsible for the lifelong curative effects of hematopoietic cell (HC) transplantation. The demand for clinical-grade HSCs has increased significantly in recent decades, leading to major difficulties in treating patients. A promising but not yet achieved goal is the generation of HSCs from pluripotent stem cells. Here, we have obtained vector- and stroma-free transplantable HSCs by differentiating human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) using an original one-step culture system. After injection into immunocompromised mice, cells derived from hiPSCs settle in the bone marrow and form a robust multilineage hematopoietic population that can be serially transplanted. Single-cell RNA sequencing shows that this repopulating activity is due to a hematopoietic population that is transcriptionally similar to human embryonic aorta-derived HSCs. Overall, our results demonstrate the generation of HSCs from hiPSCs and will help identify key regulators of HSC production during human ontogeny.
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