Role of Osteopontin in Cellular Signaling and Toxicant Injury

骨桥蛋白 CD44细胞 细胞生物学 整合素 信号转导 生物 化学 毒物 受体 癌症研究 细胞 免疫学 生物化学 毒性 有机化学
作者
David T. Denhardt,Cecilia M. Giachelli,Susan R. Rittling
出处
期刊:Annual Review of Pharmacology and Toxicology [Annual Reviews]
卷期号:41 (1): 723-749 被引量:345
标识
DOI:10.1146/annurev.pharmtox.41.1.723
摘要

Osteopontin (OPN) is a glycosylated phosphoprotein found in all body fluids and in the proteinaceous matrix of mineralized tissues. It can function both as a cell attachment protein and as a cytokine, delivering signals to cells via a number of receptors including several integrins and CD44. Expression of OPN is enhanced by a variety of toxicants, especially those that activate protein kinase C. In its capacity as a signaling molecule, OPN can modify gene expression and promote the migration of monocytes/macrophages up an OPN gradient. It has both inflammatory and anti-inflammatory actions. Some experiments suggest that it may inhibit apoptosis, possibly contributing to the survival of cells in response to toxicant injury. Elevated OPN expression often correlates with malignancy and has been shown to enhance the tumorigenic and/or metastatic phenotype of the cancer cell. Recent studies have revealed that OPN plays critical roles in bone remodeling and cell-mediated immunity.
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