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Generation of PRKN and PINK1-KO and double KO cell lines from healthy induced pluripotent stem cells using CRISPR/Cas9 editing

品脱1 诱导多能干细胞 清脆的 生物 泛素连接酶 细胞生物学 胚胎干细胞 遗传学 分子生物学 泛素 粒体自噬 自噬 基因 细胞凋亡
作者
Carol X.-Q. Chen,Zhipeng You,Narges Abdian,Julien Sirois,Irina Shlaifer,Mahdieh Tabatabaei,Marie-Noëlle Boivin,Lydiane Gaborieau,Jason Karamchandani,Lenore K. Beitel,Edward A. Fon,Thomas M. Durcan
标识
DOI:10.1101/2022.02.25.482014
摘要

Autosomal recessive mutations in either PRKN or PINK1 are associated with early-onset Parkinson's disease. The corresponding proteins, PRKN, an E3 ubiquitin ligase, and the mitochondrial serine/threonine-protein kinase PINK1 play a role in mitochondrial quality control. Using CRISPR/CAS9 technology we generated three human iPSC lines from the well characterized AIW002-02 control line. These isogenic iPSCs contain homozygous knockouts of PRKN (PRKN-KO, CBIGi001-A-1), PINK1 (PINK1-KO, CBIGi001-A-2) or both PINK1 and PRKN (PINK1-KO/PRKN-KO, CBIGi001-A-3). The knockout lines display normal karyotypes, express pluripotency markers and upon differentiation into relevant brain cells or midbrain organoids may be valuable tools to model Parkinson's disease.
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