清晨好,您是今天最早来到科研通的研友!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您科研之路漫漫前行!

SNX10 regulates osteoclastogenic cell fusion and osteoclast size in mice

细胞生物学 融合蛋白 破骨细胞 骨质疏松症 突变体 生物 排序nexin 细胞融合 单核细胞 野生型 骨吸收 细胞 免疫学 遗传学 体外 基因 内体 细胞内 重组DNA
作者
Maayan Barnea,Merle Stein,Nina Reuven,Sabina Winograd‐Katz,Sooyeon Lee,Yoseph Addadi,Esther Arman,Jan Tuckermann,Benjamin Geiger,Ari Elson
出处
期刊:Journal of Bone and Mineral Research [Oxford University Press]
卷期号:39 (10): 1503-1517
标识
DOI:10.1093/jbmr/zjae125
摘要

Abstract Bone-resorbing osteoclasts (OCLs) are formed by differentiation and fusion of monocyte precursor cells, generating large multinucleated cells. Tightly regulated cell fusion during osteoclastogenesis leads to formation of resorption-competent OCLs, whose sizes fall within a predictable physiological range. The molecular mechanisms that regulate the onset of OCL fusion and its subsequent arrest are, however, largely unknown. We have previously shown that OCLs cultured from mice homozygous for the R51Q mutation in the vesicle trafficking-associated protein sorting nexin 10, a mutation that induces autosomal recessive osteopetrosis in humans and in mice, display deregulated and continuous fusion that generates gigantic, inactive OCLs. Fusion of mature OCLs is therefore arrested by an active, genetically encoded, cell-autonomous, and SNX10-dependent mechanism. To directly examine whether SNX10 performs a similar role in vivo, we generated SNX10-deficient (SKO) mice and demonstrated that they display massive osteopetrosis and that their OCLs fuse uncontrollably in culture, as do homozygous R51Q SNX10 (RQ/RQ) mice. OCLs that lack SNX10 exhibit persistent presence of DC-STAMP protein at their periphery, which may contribute to their uncontrolled fusion. To visualize endogenous SNX10-mutant OCLs in their native bone environment, we genetically labeled the OCLs of WT, SKO, and RQ/RQ mice with enhanced Green Fluorescent Protein (EGFP), and then visualized the 3D organization of resident OCLs and the pericellular bone matrix by 2-photon, confocal, and second harmonics generation microscopy. We show that the volumes, surface areas and, in particular, the numbers of nuclei in the OCLs of both mutant strains were on average 2–6-fold larger than those of OCLs from WT mice, indicating that deregulated, excessive fusion occurs in the mutant mice. We conclude that the fusion of OCLs, and consequently their size, is regulated in vivo by SNX10-dependent arrest of fusion of mature OCLs.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
kenchilie完成签到 ,获得积分10
22秒前
nano完成签到 ,获得积分10
35秒前
mojito完成签到 ,获得积分10
42秒前
cdercder应助科研通管家采纳,获得10
1分钟前
科研通AI5应助斯文明杰采纳,获得10
1分钟前
yindi1991完成签到 ,获得积分10
1分钟前
RONG完成签到 ,获得积分10
1分钟前
strama完成签到,获得积分10
2分钟前
wyh295352318完成签到 ,获得积分10
2分钟前
2分钟前
sea完成签到 ,获得积分10
2分钟前
我我我我发布了新的文献求助10
2分钟前
我我我我完成签到,获得积分10
2分钟前
3分钟前
nojego发布了新的文献求助10
3分钟前
小白完成签到 ,获得积分10
3分钟前
逆流的鱼完成签到 ,获得积分10
3分钟前
雨后完成签到 ,获得积分10
3分钟前
cugwzr完成签到,获得积分10
3分钟前
小白完成签到 ,获得积分10
4分钟前
4分钟前
YY发布了新的文献求助10
4分钟前
斯文明杰发布了新的文献求助10
4分钟前
TwenYao完成签到 ,获得积分20
4分钟前
南宫丽完成签到 ,获得积分10
4分钟前
YY完成签到,获得积分20
4分钟前
斯文明杰完成签到,获得积分10
4分钟前
Owen应助YY采纳,获得10
4分钟前
青青河边草完成签到 ,获得积分10
4分钟前
flysky120完成签到,获得积分10
4分钟前
羞涩的妙菱完成签到,获得积分10
4分钟前
Marshall完成签到 ,获得积分10
4分钟前
lorentzh完成签到,获得积分10
4分钟前
故意的问安完成签到 ,获得积分10
5分钟前
杪夏二八完成签到 ,获得积分10
5分钟前
zhaoyu完成签到 ,获得积分10
5分钟前
charih完成签到 ,获得积分10
5分钟前
默默无闻完成签到,获得积分10
6分钟前
小小完成签到 ,获得积分10
6分钟前
周周南完成签到 ,获得积分10
6分钟前
高分求助中
中华人民共和国出版史料(1954)第6卷 1000
Applied Survey Data Analysis (第三版, 2025) 800
Narcissistic Personality Disorder 700
Assessing and Diagnosing Young Children with Neurodevelopmental Disorders (2nd Edition) 700
Handbook of Experimental Social Psychology 500
The Martian climate revisited: atmosphere and environment of a desert planet 500
建国初期十七年翻译活动的实证研究. 建国初期十七年翻译活动的实证研究 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 物理 生物化学 纳米技术 计算机科学 化学工程 内科学 复合材料 物理化学 电极 遗传学 量子力学 基因 冶金 催化作用
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3845597
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3387836
关于积分的说明 10550682
捐赠科研通 3108452
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1712844
邀请新用户注册赠送积分活动 824508
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 774877