作者
            
                Bhuwan Giri,Stefan D. Holubar,David Liska,Olga Lavryk,Benjamin L. Cohen,Michael Valente,Scott R. Steele,Leonardo C. Duraes            
         
                    
            摘要
            
            BACKGROUND: Patients with Crohn’s disease face an elevated risk of colorectal cancer, in part due to underlying chronic inflammation. Biologic therapy is the mainstay of medical treatment; however, the impact of treatment on colorectal cancer–related outcomes remains unclear. OBJECTIVE: To investigate the association between prior exposure to biologic treatment and colorectal cancer–related outcomes in patients with underlying Crohn’s disease. DESIGN: Retrospective cohort study. SETTINGS: High volume, tertiary colorectal surgery department. PATIENTS: Adults (older than 18 years) diagnosed with Crohn’s disease and colorectal cancer who underwent curative operation between 1998 and 2020. INTERVENTION(S): Exposure to any biologic IBD medication before cancer diagnosis. MAIN OUTCOME MEASURES: Survival and recurrence outcomes. RESULTS: A total of 56 patients were included with a median age of 52.5 years (interquartile range, 18.9 years) at the time of surgery; 19 patients (33.9%) were treated with biologics before surgery; 10 (52.6%) received infliximab, 2 (10.5%) received adalimumab, and 7 (36.8%) received multiple biologics. Rectal cancer (57% vs 43.2%, p = 0.02) and well-differentiated or moderately differentiated tumors (93% vs 50%, p = 0.005) were more common in the biologic exposure group. Exposure to biologics was associated with a higher 5-year disease-free survival rate (80% vs 45%, p = 0.048), whereas the 5-year overall survival (93% vs 57%, p = 0.19) and 5-year recurrence rates (7% vs 31%, p = 0.18) were numerically but not statistically significant. LIMITATIONS: Retrospective, single-center study. CONCLUSIONS: In patients with Crohn’s disease and colorectal adenocarcinoma who underwent curative surgery, those previously exposed to biologic therapy were more likely to have well-differentiated or moderately differentiated tumors, which were more likely to be distal to the splenic flexure. Biologic exposure was associated with significantly higher 5-year disease-free survival. These findings suggest that treatment of inflammation in patients with Crohn’s disease fundamentally alters carcinogenesis pathways. See Video Abstract . LA TERAPIA BIOLÓGICA SE ASOCIA CON MEJORES RESULTADOS ONCOLÓGICOS EN EL CÁNCER COLORRECTAL ASOCIADO A LA ENFERMEDAD DE CROHN ANTECEDENTES: Los pacientes con enfermedad de Crohn enfrentan un riesgo elevado de cáncer colorrectal, en parte debido a la inflamación crónica subyacente. La terapia biológica es el pilar del tratamiento médico; sin embargo, el impacto del tratamiento en los resultados relacionados con el cáncer colorrectal sigue sin estar claro. OBJETIVO: Investigar la asociación entre la exposición previa al tratamiento biológico y los resultados relacionados con el cáncer colorrectal en pacientes con enfermedad de Crohn subyacente. DISEÑO: Estudio de cohorte retrospectivo. ESCENARIO: Departamento de cirugía colorrectal de alto volumen de tercer nivel PACIENTES: Adultos (>18 años) diagnosticados con enfermedad de Crohn y cáncer colorrectal que se sometieron a una operación curativa entre 1998 y 2020. INTERVENCIÓN(ES): Exposición a cualquier medicamento biológico para la EII antes del diagnóstico de cáncer. PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADOS: Resultados de supervivencia y recurrencia RESULTADOS: Se incluyeron 56 pacientes, con una mediana de edad de 52.5 años (RIC: 18.9 años) en el momento de la cirugía; 19 (33.9%) pacientes fueron tratados con agentes biológicos antes de la cirugía; 10 (52.6%) recibieron infliximab, 2 (10.5%) recibieron adalimumab y 7 (36.8%) habían recibido múltiples agentes biológicos. El cáncer rectal (57% frente a 43.2%, p = 0.02) y los tumores bien o moderadamente diferenciados (93% frente a 50%, p = 0.005) fueron más comunes en el grupo de exposición a agentes biológicos. La exposición a agentes biológicos se asoció con una mayor tasa de supervivencia libre de enfermedad a 5 años (80% frente a 45%, p = 0.048), mientras que la supervivencia general a 5 años (93% frente a 57%, p = 0.19) y las tasas de recurrencia a 5 años (7% frente a 31%, p = 0.18) fueron numéricamente, pero no estadísticamente significativas. LIMITACIONES: Estudio retrospectivo de un solo centro. CONCLUSIONES: En pacientes con enfermedad de Crohn y adenocarcinoma colorrectal que se sometieron a cirugía curativa, aquellos expuestos previamente a terapia biológica tuvieron más probabilidades de tener tumores bien/moderadamente diferenciados, y tenían más probabilidades de estar distales al ángulo esplénico, asociados con una supervivencia libre de enfermedad a 5 años significativamente mayor. Estos hallazgos sugieren que el tratamiento de la inflamación en pacientes con enfermedad de Crohn altera fundamentalmente las vías de la carcinogénesis. (Traducción—Dr. Jorge Silva Velazco )