Double-mismatched siRNAs enhance selective gene silencing of a mutant ALS-causing allele

我们的以前的学习表明了引起 amyotrophic 的变异的基因的调停 siRNA 的、等位基因特定的 silencing。为了改进 siRNA ，为 RNA 干扰的更好治疗学的使用设计，我们系统地在不对称的 siRNA.Methods 的设计测试了基础配对的失配策略:指向人的 Cu 的自然地对称的 siRNA Zn 超级氧化物歧化酶 G85R 变异的等位基因被从在的位置 1～4 把 1 或 2 失配放在 siRNA 的结束修改每次。目标偏爱和修改 siRNA 的 silencing 功效用修改双酶 system.Results 被测量: 单个基础配对的失配的修正成功地完成了原来被赞成到变异的等位基因的反感觉到被赞成到基因的感觉海滨的那的 siRNA 的变换。比作错配单人赛的 siRNA，那些与在一结束的双失配表明了增加的不对称现象，和 thus，基因 silencing 的提高的特性和功效。另外，有在两结束的双失配的 siRNA 留在 symmetry.Conclusion :我们的结果建议由介绍失配进它的结构把对称的 siRNA 变换成不对称的有效性，并且到在生产源于 siRNA 的混乱的选择基因 silencing 的错配单人赛的 siRNA 的 双mismatched siRNA 的优势对称。双失配策略是单个失配的方法的改进并且能在为引起由的疾病的处理的有效 siRNAs 的设计有用主导， gain-of-function 基因变化，例如 ALS。