Complex Roles of PTPN11/SHP2 in Carcinogenesis and Prospect of Targeting SHP2 in Cancer Therapy

PTPN11型 MAPK/ERK通路 癌症研究 癌变 蛋白质酪氨酸磷酸酶 癌症 变构调节 癌基因 生物 信号转导 医学 细胞周期 遗传学 克拉斯 结直肠癌 受体
作者
Alexander Scheiter,Li‐Chun Lu,Lilian H. Gao,Gen–Sheng Feng
出处
期刊:Annual review of cancer biology [Annual Reviews]
卷期号:8 (1): 15-33 被引量:2
标识
DOI:10.1146/annurev-cancerbio-062722-013740
摘要

The nonreceptor tyrosine phosphatase SHP2 has been at the center of cell signaling research for three decades. SHP2 is required to fully activate the RTK/RAS/ERK signaling cascade, although the underlying mechanisms are not completely understood. PTPN11, which encodes SHP2, is the first identified proto-oncogene that encodes a tyrosine phosphatase, with dominantly activating mutations detected in leukemias and solid tumors. However, SHP2 has pro- and antioncogenic effects, and the most recent data reveal opposite activities of SHP2 in tumor cells and microenvironment cells. Allosteric SHP2 inhibitors show promising antitumor effects and overcome resistance to inhibitors of RAS/ERK signaling in animal models. Many clinical trials with orally bioactive SHP2 inhibitors, alone or combined with other regimens, are ongoing for a variety of cancers worldwide, with therapeutic outcomes yet unknown. This review discusses the multifaceted functions of SHP2 in oncogenesis, preclinical studies, and clinical trials with SHP2 inhibitors in oncological treatment.
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