亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

Perifosine-mediated Akt inhibition in neuroendocrine tumor cells: role of specific Akt isoforms

蛋白激酶B AKT2型 AKT1型 PI3K/AKT/mTOR通路 AKT3 癌症研究 磷酸化 细胞生物学 LY294002型 生物 化学 信号转导
作者
Kathrin Zitzmann,George Vlotides,Stephan Brand,Harald Lahm,Gerald Spöttl,Burkhard Göke,Christoph J. Auernhammer
出处
期刊:Endocrine-related Cancer [Bioscientifica]
卷期号:19 (3): 423-434 被引量:29
标识
DOI:10.1530/erc-12-0074
摘要

The majority of neuroendocrine tumors (NETs) of the gastroenteropancreatic system show aberrant Akt activity. Several inhibitors of the phosphoinositide 3-kinase (PI(3)K)–Akt–mTOR signaling pathway are currently being evaluated in clinical phase II and III studies for the treatment of NETs with promising results. However, the molecular mechanisms and particularly the role of different Akt isoforms in NET signaling are not fully understood. In this study, we examine the effect of Akt inhibition on NET cells of heterogeneous origin. We show that the Akt inhibitor perifosine effectively inhibits Akt phosphorylation and cell viability in human pancreatic (BON1), bronchus (NCI-H727), and midgut (GOT1) NET cells. Perifosine treatment suppressed the phosphorylation of Akt downstream targets such as GSK3α/β, MDM2, and p70S6K and induced apoptosis. To further investigate the role of individual Akt isoforms for NET cell function, we specifically blocked Akt1, Akt2, and Akt3 via siRNA transfection. In contrast to Akt2 knockdown, knockdown of Akt isoforms 1 and 3 decreased phosphorylation levels of GSK3α/β, MDM2, and p70S6K and suppressed NET cell viability and colony-forming capacity. The inhibitory effect of simultaneous downregulation of Akt1 and Akt3 on tumor cell viability was significantly stronger than that caused by downregulation of all Akt isoforms, suggesting a particular role for Akt1 and Akt3 in NET signaling. Akt3 siRNA-induced apoptosis while all three isoform-specific siRNAs impaired BON1 cell invasion. Together, our data demonstrate potent antitumor effects of the pan-Akt inhibitor perifosine on NET cells in vitro and suggest that selective targeting of Akt1 and/or Akt3 might improve the therapeutic potential of Akt inhibition in NET disease.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
25秒前
8OK发布了新的文献求助10
32秒前
张土豆完成签到 ,获得积分10
45秒前
所所应助tianyue采纳,获得10
54秒前
wing完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
tianyue发布了新的文献求助10
1分钟前
1分钟前
别找了睡觉吧完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
柔弱的葫芦娃完成签到 ,获得积分10
1分钟前
2分钟前
希夷发布了新的文献求助20
2分钟前
2分钟前
风吹麦浪完成签到,获得积分10
2分钟前
hahaha发布了新的文献求助10
2分钟前
2分钟前
困得想薯发布了新的文献求助10
2分钟前
2分钟前
3分钟前
mulei完成签到 ,获得积分10
3分钟前
bkagyin应助蔡德富采纳,获得10
3分钟前
3分钟前
小布丁发布了新的文献求助10
4分钟前
JT发布了新的文献求助50
4分钟前
寻道图强应助ttt13采纳,获得10
4分钟前
JT完成签到,获得积分10
4分钟前
赫连涵柏完成签到,获得积分10
5分钟前
guz完成签到 ,获得积分10
5分钟前
秋雪瑶应助杨火山采纳,获得30
5分钟前
Ava应助科研通管家采纳,获得10
5分钟前
传奇3应助科研通管家采纳,获得10
5分钟前
优美的谷完成签到,获得积分10
6分钟前
寻道图强举报暴龙战神求助涉嫌违规
6分钟前
6分钟前
XuchaoD完成签到,获得积分10
6分钟前
Shawn_54发布了新的文献求助10
6分钟前
6分钟前
6分钟前
海信与发布了新的文献求助10
6分钟前
高分求助中
Teaching Social and Emotional Learning in Physical Education 900
Plesiosaur extinction cycles; events that mark the beginning, middle and end of the Cretaceous 800
Boris Pesce - Gli impiegati della Fiat dal 1955 al 1999 un percorso nella memoria 500
Chinese-English Translation Lexicon Version 3.0 500
Recherches Ethnographiques sue les Yao dans la Chine du Sud 500
Two-sample Mendelian randomization analysis reveals causal relationships between blood lipids and venous thromboembolism 500
[Lambert-Eaton syndrome without calcium channel autoantibodies] 460
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 有机化学 工程类 生物化学 纳米技术 物理 内科学 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 电极 光电子学 量子力学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 2395615
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2098663
关于积分的说明 5289031
捐赠科研通 1826016
什么是DOI,文献DOI怎么找? 910427
版权声明 559974
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 486581