p-Synephrine suppresses inflammatory responses in lipopolysaccharide-stimulated RAW264.7 cells and alleviates systemic inflammatory response syndrome in mice

促炎细胞因子 脂多糖 一氧化氮 p38丝裂原活化蛋白激酶 下调和上调 全身炎症反应综合征 炎症 化学 医学 药理学 MAPK/ERK通路 免疫学 内分泌学 信号转导 败血症 生物化学 基因
作者
Momoko Ishida,Chihiro Takekuni,Kosuke Nishi,Takuya Sugahara
出处
期刊:Food & Function [The Royal Society of Chemistry]
卷期号:13 (9): 5229-5239 被引量:8
标识
DOI:10.1039/d2fo00299j
摘要

p-Synephrine is the primary protoalkaloid found in Citrus species such as Citrus aurantium (bitter orange) and is widely used as a dietary supplement. Although studies have shown the anti-inflammatory effect of p-synephrine, the cells targeted and detailed mechanism(s) of action are not established. Therefore, we investigated the anti-inflammatory effects of p-synephrine and elucidated its underlying mechanisms in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW264.7 cells, peritoneal macrophages, and an LPS-induced systemic inflammatory response syndrome (SIRS) mouse model. We found that p-synephrine inhibits the production of proinflammatory cytokines and nitric oxide in LPS-stimulated RAW264.7 cells, and proinflammatory cytokines in primary peritoneal macrophages. This effect of p-synephrine is due to downregulation of the p38 MAPK and NF-κB signaling pathway and is mediated by β-adrenergic receptors. Oral administration of p-synephrine to SIRS mice inhibited the serum levels of proinflammatory cytokines and improved their survival rate. Thus, our findings show that p-synephrine alleviates the hyperinflammatory response in macrophages and a SIRS mouse model.
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