吲哚胺2，3-二氧化酶基因修饰的DCs对小鼠移植物抗宿主病的抑制作用

目的：探讨小鼠树突状细胞（dendritic cells，DCs）转染吲哚胺2，3-二氧化酶（indolamine2，3-dioxygenase，IDO）基因后对移植物抗宿主病（graft versus host disease，GVHD）的抑制作用。方法：用携带IDO基因的重组腺病毒感染BALB／c小鼠来源的树突状细胞，后者与C57BL／6小鼠骨髓移植物共培养，将经过处理的骨髓移植给BALB／c小鼠（C57BL／6→BALB／c小鼠GVHD模型，H-2^b→H-2^d），观察、比较各组GVHD表现（包括GVHD评分、生存期、病理学改变），并行嵌合体检测及观察混合淋巴细胞反应（mixed lymphocyte reaction，MLR）。结果：致死剂量照射的受体小鼠接受经IDO处理的骨髓移植（bone marrow transplantation，BMT）后，未出现明显的GVHD反应，生存期显著延长，3个月时生存率大于80％；对照组均在移植后2周左右出现明显的GVHD表现，生存期未超过1个月。IDO—DC治疗组未出现明显的组织病理学损害；3个月时IDO-DC治疗组仍然保持比较高的嵌合；IDO-DC组的T细胞对C57BL／6、BALB／c淋巴细胞的反应性与对C3H淋巴细胞反应性相比显著降低（P〈0．05）。结论：经IDO基因修饰的DCs可以选择性去除骨髓移植物中异基因反应性T细胞，从而特异性地抑制GVHD并能及早地免疫重建。