Phenotype and function of IL-10 producing NK cells in individuals with malaria experience

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作者
Sarah A. McNitt,Jenna K. Dick,María Andrea Hernández-Castañeda,Jules Sangala,Mark Pierson,Marissa Macchietto,Kristina S. Burrack,Peter D. Crompton,Karl B. Seydel,Sara E. Hamilton,Geoffrey T. Hart
标识
DOI:10.1101/2024.05.11.593687
摘要

infection can trigger high levels of inflammation that lead to fever and sometimes severe disease. People living in malaria-endemic areas gradually develop resistance to symptomatic malaria and control both parasite numbers and the inflammatory response. We previously found that adaptive natural killer (NK) cells correlate with reduced parasite load and protection from symptoms. We also previously found that murine NK cell production of IL-10 can protect mice from experimental cerebral malaria. Human NK cells can also secrete IL-10, but it was unknown what NK cell subsets produce IL-10 and if this is affected by malaria experience. We hypothesize that NK cell immunoregulation may lower inflammation and reduce fever induction. Here, we show that NK cells from subjects with malaria experience make significantly more IL-10 than subjects with no malaria experience. We then determined the proportions of NK cells that are cytotoxic and produce interferon gamma and/or IL-10 and identified a signature of adaptive and checkpoint molecules on IL-10-producing NK cells. Lastly, we find that co-culture with primary monocytes,

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